Arvioida kadonilimabin tehoa ja turvallisuutta SOX:n kanssa neoadjuvanttihoitona resekoitavassa paikallisesti edenneessä mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinoomassa.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 vuotta.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu adenokarsinooman diagnoosi paikantaa ruokatorven liitoskohdassa tai mahalaukussa, pitkälle edennyt mahalaukun tai ruokatorven liitossyöpä ultraäänitutkimuksella ja/tai CT/MRI:llä arvioituna (cT3-T4a, N+, M0).
3. Resekoitavissa oleva maha- tai gastroesofageaalinen syöpä, tämän tutkimuksen kirurgien arvioima.
4. Ei aikaisempaa kasvainten vastaista hoitoa.
5. Odotettu eloonjäämisaika on vähintään 3 kuukautta.
6. ECOG PS≤1.

7. Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien seuraavat:

   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN),
   • aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 × ULN,
   • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN (Jos kasvain tunkeutui maksaan, ≤3 × ULN),
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN,
   • Seerumin amylaasi ja lipaasi ≤ 1,5 × ULN,
   • Kansainvälinen standardoitu suhde (INR)/osittainen protrombiiniaika (PTT) ≤ 1,5 × ULN;
   • Verihiutalemäärä ≥ 75 000 /mm3.
   • Hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl.
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3.
8. Tiukka ehkäisy.
9. Potilaiden tulee ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja olla halukkaita allekirjoittamaan. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava asianmukaisesti ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei pysty noudattamaan tutkimusohjelmaa tai menettelytapoja.
2. Muihin kliinisiin lääketutkimuksiin osallistuva tai osallistunut mihin tahansa lääketutkimukseen kuukautta ennen ilmoittautumista.
3. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai anamneesissa refraktorinen autoimmuunisairaus.
4. Kortikosteroidin (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavan annoksen steroideja) tai muiden systemaattisten immunosuppressiohoitojen saaminen 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta seuraavia hoitoja: steroidihormonikorvaushoito (≤10 mg/d); paikallinen steroidihoito; lyhytaikainen, profylaktinen steroidihoito allergioiden tai pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn.

5. Aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus:

   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2;
   • Aktiivinen sepelvaltimotauti;
   • Rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta hoitoa kuin beetasalpaajaa tai digoksiinia;
   • Epästabiili angina pectoris (anginaoireineen levossa), uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai uusi sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
6. Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
7. Asteen 3 verenvuototapahtumat 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
8. Tromboembolia tai valtimo-laskimotapahtumat, kuten aivoverisuonitapahtumat (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia, ilmenivät 6 kuukautta ennen ilmoittautumista.
9. Syö tällä hetkellä antikoagulantteja.
10. Muut kasvaimet, joita ei ole hoidettu tai joita esiintyy samanaikaisesti, paitsi kohdunkaulan in situ karsinooma, hoidettu tyvisolusyöpä tai pinnallinen virtsarakon kasvain. Jos kasvain on parantunut eikä taudista ole löydetty viitteitä yli 3 vuoteen, potilas voidaan ottaa mukaan. Kaikki muut kasvaimet on hoidettava vähintään 3 vuotta ennen ilmoittautumista.
11. Potilaat, joilla on feokromosytooma.
12. Potilaat, joilla on ollut HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B/C.
13. Jatkuva > tason 2 infektio.
14. Oireinen aivometastaasi tai meningioma.
15. Parantumattomat haavat, haavaumat tai murtumat.
16. Munuaisten vajaatoimintapotilaat, jotka tarvitsevat verta tai peritoneaalidialyysia.
17. Kuivuminen ≥ 1 aste.
18. Lääkitystä tarvitseva epilepsia.
19. Aktiivinen, oireenmukainen interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkopussin tai askites, joka aiheuttaa hengenahdistusta (hengenahdistus ≥ 2 astetta).
20. Elinsiirtojen historia. (mukaan lukien sarveiskalvonsiirto).
21. Allerginen tutkimuslääkkeille tai vastaaville lääkkeille tai epäillään allergioita.
22. Imeytymishäiriöpotilaat.
23. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
24. Tutkija uskoo, että potilaat, jotka eivät sovellu tutkimukseen.
25. Lääketieteelliset, psyykkiset tai sosiaaliset olosuhteet voivat vaikuttaa potilaiden rekrytointiin ja tutkimustulosten arviointiin.
26. Muu kasvainten vastainen hoito (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, bioterapia, kemoembolisaatio) muut kuin tutkimuslääkkeet. Palliatiivinen ulkoinen säteilytys ei-kohdevaurioille on sallittu.
27. Aikaisemmin käytetty oksaliplatiini, S-1 tai kadonilimabi.
28. Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen rekrytointia, avoin biopsia tai vakava traumaleikkaus. (lukuun ottamatta sappistenttiä tai perkutaanista sapen poistoa).
29. Hoito kasvainten vastaisella kiinalaisella yrttilääkkeellä.
30. Historiallinen allogeeninen verensiirto 6 kuukauden sisällä.