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Évaluer l'efficacité et l'innocuité du cadonilimab avec SOX en tant que traitement néoadjuvant pour l'adénocarcinome résécable localement avancé de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne.

10 juillet 2023 mis à jour par: Zhen-Yu Ding, Sichuan University

L'efficacité et l'innocuité de la chimiothérapie associée au cadonilimab (AK104) dans le traitement néoadjuvant du cancer gastrique localement avancé/adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne : une étude clinique prospective, à un seul bras, de phase II

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du cadonilimab (AK104) en association avec la SOX en tant que traitement néoadjuvant pour les patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou gastro-œsophagien résécable localement avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Description détaillée

Ces dernières années, la thérapie néoadjuvante est apparue comme une option de traitement prometteuse pour le traitement de l'adénocarcinome gastrique ou gastro-œsophagien localement avancé. Cependant, l'efficacité des schémas thérapeutiques néoadjuvants actuels est encore insatisfaisante. Un nouveau traitement avec une efficacité et une sécurité accrues est nécessaire de toute urgence. Récemment, l'immunothérapie a obtenu des effets thérapeutiques significatifs dans le traitement d'une série de cancers, et la chimiothérapie associée à l'immunothérapie a été recommandée comme traitement standard de première ligne pour le cancer gastrique. Par ailleurs, plusieurs études de phase I/II ont exploré l'efficacité et l'innocuité de la chimiothérapie associée à l'inhibiteur de PD-1 dans le traitement néoadjuvant du cancer gastrique, dont les résultats indiquent que la chimiothérapie associée à l'immunothérapie peut améliorer significativement le taux de pCR et le taux de résection R0 du cancer gastrique. Dans cette étude, nous évaluerons l'efficacité et l'innocuité de la chimiothérapie associée au Cadonilimab(AK104) (un anticorps bispécifique PD-1/CTLA-4) dans le traitement néoadjuvant des adénocarcinomes gastriques ou gastro-œsophagiens localement avancés résécables.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

37

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge 18-75 ans.
  2. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome localisé à la jonction gastro-œsophagienne ou à l'estomac, cancer avancé de la jonction gastro-œsophagienne évalué par échographie et/ou CT/IRM (cT3-T4a, N+, M0).
  3. Cancer gastrique ou gastro-oesophagien résécable, jugé par les chirurgiens dans cette étude.
  4. Aucun traitement anti-tumoral antérieur.
  5. La survie attendue n'est pas inférieure à 3 mois.
  6. ECOG PS≤1.
  7. Fonction organique adéquate, y compris les éléments suivants :

    • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN),
    • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 3 × LSN,
    • Phosphatase alcaline≤2.5×ULN (Si la tumeur a envahi le foie, ≤3×ULN),
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN,
    • Amylase sérique et lipase ≤ 1,5 × LSN,
    • Rapport standardisé international (INR)/temps de prothrombine partiel (PTT)≤1,5 × LSN ;
    • Numération plaquettaire ≥ 75 000 /mm3.
    • Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL.
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm3.
  8. Contraception stricte.
  9. Les patients doivent être capables de comprendre et être disposés à signer le formulaire de consentement éclairé écrit. Un formulaire de consentement éclairé signé doit être obtenu de manière appropriée avant la conduite de toute procédure spécifique à l'essai.

Critère d'exclusion:

  1. Incapable de se conformer au programme ou aux procédures de recherche.
  2. Subir d'autres essais cliniques de médicaments ou avoir participé à des essais cliniques de médicaments un mois avant l'inscription.
  3. Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune réfractaire.
  4. Recevoir un corticostéroïde (> 10 mg/j de prednisone ou une dose équivalente de stéroïdes) ou d'autres thérapies immunosuppressives systématiques dans les 14 jours précédant l'inscription, à l'exclusion des thérapies suivantes : hormonothérapie substitutive stéroïdienne (≤ 10 mg/j) ; corticothérapie locale; thérapie stéroïdienne prophylactique à court terme pour prévenir les allergies ou les nausées et les vomissements.
  5. Maladie cardiaque active ou cliniquement significative :

    • Insuffisance cardiaque congestive > Classe 2 de la New York Heart Association (NYHA) ;
    • Maladie coronarienne active ;
    • Arythmies nécessitant un traitement autre que β-bloquant ou digoxine ;
    • Angor instable (avec symptômes angineux au repos), nouvel angor dans les 3 mois précédant l'inscription ou nouvel infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription
  6. Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
  7. Événements hémorragiques de grade 3 4 semaines avant l'inscription.
  8. Une thromboembolie ou des événements artério-veineux, tels que des événements cérébrovasculaires (y compris un accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire, sont survenus 6 mois avant l'inscription.
  9. Prend actuellement des anticoagulants.
  10. Autres tumeurs non traitées ou coexistantes, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome basocellulaire traité ou de la tumeur superficielle de la vessie. Si la tumeur a été guérie et qu'aucun signe de maladie n'a été trouvé pendant plus de 3 ans, le patient peut être inscrit. Toutes les autres tumeurs doivent être traitées au moins 3 ans avant l'inscription.
  11. Patients atteints de phéochromocytome.
  12. Patients ayant des antécédents d'infection par le VIH ou d'hépatite B/C active.
  13. En cours > infection de niveau 2.
  14. Métastase cérébrale symptomatique ou méningiome.
  15. Plaies non cicatrisées, ulcères ou fractures.
  16. Patients insuffisants rénaux nécessitant une dialyse sanguine ou péritonéale.
  17. Déshydratation≥ 1 grade.
  18. Épilepsie qui a besoin de médicaments.
  19. Pneumonie interstitielle active, symptomatique, pleurale ou ascite provoquant une dyspnée (dyspnée ≥ 2 grade).
  20. Histoire de la transplantation d'organes. (y compris la greffe de cornée).
  21. Allergie aux médicaments de recherche ou à des médicaments similaires, ou allergies suspectées.
  22. Patients souffrant de malabsorption.
  23. Femmes enceintes ou allaitantes.
  24. L'enquêteur estime que les patients qui ne conviennent pas à l'étude.
  25. Les conditions médicales, psychologiques ou sociales peuvent affecter le recrutement des patients et l'évaluation des résultats de l'étude.
  26. Autre thérapie antitumorale (chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, biothérapie, chimioembolisation) autre que les médicaments investigateurs. L'irradiation externe palliative pour les lésions non ciblées est autorisée.
  27. Auparavant utilisé oxaliplatine, S-1 ou Cadonilimab.
  28. Chirurgie majeure 4 semaines avant le recrutement, biopsie ouverte ou chirurgie traumatologique majeure. (hors stents biliaires, ou drainage biliaire percutané).
  29. Traitement par la phytothérapie chinoise anti-tumorale.
  30. Antécédents de transfusion sanguine allogénique dans les 6 mois.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SOX+Cadonilimab(AK104)
3 cycles de traitement néoadjuvant : S-1 : 40 à 60 mg bid ,d1 à 14, toutes les 3 semaines Oxaliplatine : 130 mg/m2, goutte à goutte iv, j1, toutes les 3 semaines
3 cycles de traitement néoadjuvant seront administrés : S-1 : 40 à 60 mg bid ,d1 à 14, toutes les 3 semaines Oxaliplatine :130 mg/m2, goutte à goutte iv, j1, q3w

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète pathologique (pCR)
Délai: De la date d'initiation du premier cycle (chaque cycle est de 21 jours) à la date d'opération, une moyenne de 12 semaines.
évaluer le taux de réponse pathologique complète de la tumeur primaire et des ganglions lymphatiques localement métastatiques après 3 cycles de traitement néoadjuvant.
De la date d'initiation du premier cycle (chaque cycle est de 21 jours) à la date d'opération, une moyenne de 12 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie globale à 2 ans
Délai: 2 années
2 années
Taux de résection R0
Délai: De la date d'initiation du premier cycle (chaque cycle est de 21 jours) à la date d'opération, une moyenne de 12 semaines.
Taux de résection microscopiquement négative
De la date d'initiation du premier cycle (chaque cycle est de 21 jours) à la date d'opération, une moyenne de 12 semaines.
Taux de survie sans maladie à 2 ans
Délai: 2 ans
2 ans
réponse pathologique majeure (MPR)
Délai: De la date d'initiation du premier cycle (chaque cycle est de 21 jours) à la date d'opération, une moyenne de 12 semaines.
De la date d'initiation du premier cycle (chaque cycle est de 21 jours) à la date d'opération, une moyenne de 12 semaines.
Sécurité et tolérance
Délai: 3 mois après la dernière administration de médicaments
Événements indésirables liés au traitement évalués par CTCAE v4.0
3 mois après la dernière administration de médicaments

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jiankun Hu, West China Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 juillet 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2023

Première publication (Réel)

17 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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