Kliininen tutkimus TQB2618-injektiosta yhdistettynä penpulimabi-injektioon ja anlotinibihydrokloridikapseleihin edistyneen hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) ensilinjan hoitoon.

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-75 vuotta vanha; Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1; Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
• Potilaat, joilla on HCC, joka on diagnosoitu histopatologisella tai sytologisella tutkimuksella tai kliinisten diagnostisten kriteerien mukaisesti.
• Pitkälle edenneen HCC:n systemaattista hoitoa ei ole aiemmin saatu.
• Kiinan maksasyöpävaiheen (CNLC) vaiheen III tai Barcelonan klinikan maksasyövän (BCLC) vaiheen C tai CNLC vaiheen II (BCLC B) koehenkilöt, jotka eivät sovellu paikalliseen hoitoon ja kirurgiseen hoitoon tai jotka tutkijoiden mielestä eivät pysty hyötyä paikallisesta hoidosta ja kirurgisesta hoidosta.
• Child-Pugh maksan toimintaluokitus: A tai B (≤7 pistettä).
• Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivisten potilaiden on täytettävä hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapon (HBV DNA) kvantifiointi < 10 000 IU / ml (tai 50 000 kopiota/ml), ja anti-HBV-hoitoa tulee antaa vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä hoitoa. hallinto; tutkijan on määritettävä, että hepatiitti C -virus (HCV) -infektio on vakaassa tilassa.
• Paikallisen hoidon jälkeen potilaille tulee antaa vähintään 4 viikkoa paikallisen hoidon päättymisen jälkeen, ja he ovat täysin toipuneet hoidon toksisuudesta ja/tai komplikaatioista.
• Sädehoito luumetastaasien, joihin liittyy kliinisiä oireita, on saatava päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä antoa.
• Siinä on vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio.
• Pääelimen toiminta on normaali.
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee suostua käyttämään ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäisiä välineitä, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä. Seerumin ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -testi ei ole negatiivinen 7 päivää ennen ensimmäistä antoa, ja potilaiden on oltava ei-imettäviä.
• Vapaaehtoinen ja allekirjoitettu tietoinen suostumus, hyvä noudattaminen.

Poissulkemiskriteerit:

• Yhdistetty sairaus ja sairaushistoria:

  1. Muita pahanlaatuisia kasvaimia oli ilmaantunut tai kärsinyt samaan aikaan 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa.
  2. Aiemmasta hoidosta johtuvat lievittämättömät toksiset reaktiot, jotka ovat korkeampia kuin luokka 1.
  3. Suuri kirurginen hoito, ilmeinen traumaattinen vamma tai pitkäaikaisesti parantumattomia haavoja tai murtumia saatiin 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa.
  4. Potilaat, joilla oli verenvuotoa tai ≥ asteen 3 verenvuototapahtumia 4 viikon aikana ennen ensimmäistä antoa tai valtimo-/laskimotromboositapahtumia 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa.
  5. Ruoansulatuskanavan verenvuotoa on esiintynyt 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; muut sairaudet, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota.
  6. Portaaliverenpainetautia sairastavilla potilailla on suuri verenvuodon riski tai gastroskopialla vahvistettu punainen merkki tai vaikea ruokatorven ja mahalaukun suonikohju.
  7. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi, aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, hoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus tai aktiivinen keuhkokuume, jolla on kliinisiä oireita.
  8. Sinulla on ollut henkistä huumeiden väärinkäyttöä, jota ei voida lopettaa, tai sinulla on mielenterveyshäiriö.
  9. Potilaat, jotka olivat aiemmin saaneet allogeenisen luuytimen tai kiinteän elinsiirron tai suunnittelevat saavansa 6 kuukauden sisällä.
  10. Sinulla on ollut maksan enkefalopatia.
  11. Tällä hetkellä tai äskettäin käytetty aspiriini (> 325 mg/vrk) tai dipyridamoli, tiklopidiini, klopidogreeli ja silostatsolihoito.
  12. Onko sinulla jokin vaikea ja/tai hallitsematon sairaus.

• Kasvaimeen liittyvä, aiempi ja nykyinen hoito:

  1. Histopatologia tai sytologia vahvistettu fibrolamellaariseksi hepatosellulaariseksi karsinoomaksi, sarkomatoidiseksi hepatosellulaariseksi karsinoomaksi, maksasappisolukarsinoomaksi, sekamaksasyöväksi jne.
  2. Kuvaustutkimuksen mukaan rungossa oli porttilaskimokasvaintukos; tai alemman onttolaskimon kasvaintukos tai sydämen toimintahäiriö.
  3. Koehenkilöitä on hoidettu immuunitarkistuspisteen estäjillä, kuten ohjelmoidulla solukuoleman proteiinilla 1 (PD-1), ohjelmoidulla solukuoleman 1 ligandilla 1 (PD-L1), T-soluimmunoglobuliinilla ja musiinidomeenilla, joka sisältää proteiinia 3 (TIM-3) jne.
  4. Aiemmin saanut kaikenlaista soluimmunoterapiaa.
  5. Hänellä on hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä.
  6. Kärsivät selkäytimen kompressiosta, syöpämäisestä aivokalvontulehduksesta, aivometastaasin oireista tai oireiden hallinta-ajasta alle 4 viikkoa.

• Opintoihin liittyvä hoito:

  1. Heikennetyn elävän rokotteen rokotus oli aiemmin tehty 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa tai heikennetyn elävän rokotteen inokulaatio suunniteltiin tutkimusjakson aikana.
  2. Vaikea yliherkkyysreaktio ilmeni makromolekyylilääkkeiden käytön jälkeen.
  3. Ne, joilla on useita tekijöitä, jotka vaikuttavat lääkkeiden suun kautta antamiseen.
  4. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa, ilmaantuivat 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa.
  5. immuunipuutos tai systeeminen glukokortikoidihoito tai jokin muu immunosuppressiivinen hoitomuoto.
• Ne, jotka osallistuivat ja käyttivät muita kasvainten vastaisia ​​kliinisiä tutkimuksia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
• Tutkijoiden arvion mukaan jotkin tilanteet vaarantavat vakavasti koehenkilöiden turvallisuuden tai vaikuttavat koehenkilöihin pääsemään tutkimukseen.