Klinická studie injekce TQB2618 v kombinaci s injekcí penpulimab a kapslemi anlotinib hydrochloridu pro léčbu první linie pokročilého hepatocelulárního karcinomu (HCC).

Kritéria pro zařazení:

• 18-75 let; skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1; Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Pacienti s HCC diagnostikovaným histopatologickým nebo cytologickým vyšetřením nebo v souladu s klinickými diagnostickými kritérii.
• Žádná systematická léčba pokročilého HCC dosud nebyla přijata.
• China jater staging (CNLC) stadium III nebo Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium C, nebo CNLC stadium II (BCLC B), subjekty, které nejsou vhodné pro lokální léčbu a chirurgickou léčbu, nebo u kterých výzkumníci usoudí, že nejsou schopni prospěch z lokální léčby a chirurgické léčby.
• Child-Pugh klasifikace jaterních funkcí: A nebo B (≤7 bodů).
• Pacienti pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) musí splňovat kvantifikaci deoxyribonukleové kyseliny viru hepatitidy B (HBV DNA) < 10 000 IU/ml (nebo 50 000 kopií/ml) a léčba anti-HBV by měla být podána alespoň 1 týden před prvním správa; vyšetřovatel potřebuje určit, že infekce virem hepatitidy C (HCV) je ve stabilním stavu.
• Pacienti po lokální léčbě by měli být podáváni alespoň 4 týdny po ukončení lokální léčby a měli by se plně zotavit z toxicity a/nebo komplikací léčby.
• Radioterapie kostních metastáz doprovázená klinickými příznaky musí být dokončena nejméně 2 týdny před prvním podáním.
• Má alespoň jednu měřitelnou lézi.
• Funkce hlavního orgánu je normální.
• Muži a ženy ve fertilním věku by měli souhlasit s používáním antikoncepčních opatření (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy) během období studie a do 6 měsíců po ukončení studie. Test sérového lidského choriového gonadotropinu (HCG) není negativní do 7 dnů před prvním podáním a musí se jednat o nekojící pacientky.
• Dobrovolný a podepsaný informovaný souhlas, dobrý soulad.

Kritéria vyloučení:

• Kombinovaná nemoc a anamnéza:

  1. Jiné zhoubné nádory se objevily nebo trpěly současně během 3 let před prvním podáním.
  2. Nezmírněné toxické reakce vyšší než stupeň 1 v důsledku jakékoli předchozí léčby.
  3. Velké chirurgické ošetření, zjevné traumatické poranění nebo dlouhodobé nezhojené rány nebo zlomeniny byly podány do 28 dnů před prvním podáním.
  4. Pacienti, kteří měli jakékoli krvácení nebo krvácivé příhody ≥3. stupně během 4 týdnů před prvním podáním nebo měli příhody arteriální/žilní trombózy během 6 měsíců před prvním podáním.
  5. Během 6 měsíců před prvním podáním bylo v anamnéze gastrointestinální krvácení; jiné stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci.
  6. Pacienti s portální hypertenzí mají vysoké riziko krvácení nebo gastroskopicky potvrzené červené znaménko nebo těžké jícnové a žaludeční varixy.
  7. Aktivní plicní tuberkulóza, idiopatická plicní fibróza v anamnéze, organizující se pneumonie, pneumonie vyvolaná léky, radiační pneumonitida vyžadující léčbu nebo aktivní pneumonie s klinickými příznaky.
  8. Mít v anamnéze duševní zneužívání drog, které nelze odstranit, nebo mít duševní poruchu.
  9. Pacienti, kteří dříve podstoupili nebo plánovali podstoupit alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci pevných orgánů do 6 měsíců.
  10. Máte v anamnéze jaterní encefalopatii.
  11. V současnosti užívající nebo nedávno užívaný aspirin (>325 mg/den) nebo dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel a cilostazol.
  12. Máte nějaké těžké a/nebo nekontrolované onemocnění.

• Léčba související s nádorem, předchozí a současná léčba:

  1. Histopatologie nebo cytologie potvrzená jako fibrolamelární hepatocelulární karcinom, sarkomatoidní hepatocelulární karcinom, karcinom hepatobiliárních buněk, smíšený karcinom jater atd.
  2. Podle zobrazovacího vyšetření se na trupu objevil tumorový trombus portální žíly; nebo trombus tumoru dolní duté žíly nebo postižení srdce.
  3. Subjekty byly léčeny inhibitory imunitního kontrolního bodu, jako je protein 1 programované buněčné smrti (PD-1), ligand 1 programované buněčné smrti 1 (PD-L1), imunoglobulin T buněk a mucinová doména obsahující protein 3 (TIM-3) atd.
  4. Dříve dostávali jakýkoli typ buněčné imunoterapie.
  5. Má nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž.
  6. Trpící kompresí míchy, rakovinnou meningitidou s příznaky mozkových metastáz nebo dobou kontroly symptomů kratší než 4 týdny.

• Léčba související se studií:

  1. V anamnéze došlo k inokulaci atenuované živé vakcíny během 28 dnů před prvním podáním nebo bylo naočkování oslabenou živou vakcínou plánováno během období studie.
  2. Po použití makromolekulárních léků se objevila těžká hypersenzitivní reakce.
  3. Ti s více faktory ovlivňujícími perorální podávání léků.
  4. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu se vyskytla do 2 let před prvním podáním.
  5. imunodeficience nebo podstoupení systémové léčby glukokortikoidy nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní léčby.
• Ti, kteří se účastnili a užívali jiné protinádorové klinické studie léčiv během 4 týdnů před prvním podáním.
• Podle úsudku výzkumníků některé situace vážně ohrožují bezpečnost subjektů nebo ovlivňují subjekty k dokončení studie.