Badanie kliniczne wstrzyknięcia TQB2618 w połączeniu z wstrzykiwaniem penpulimabu i kapsułkami chlorowodorku anlotynibu w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego (HCC).

Kryteria przyjęcia:

• 18-75 lat; ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1; Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
• Pacjenci z HCC rozpoznanym na podstawie badania histopatologicznego lub cytologicznego lub zgodnie z klinicznymi kryteriami diagnostycznymi.
• Nie otrzymano wcześniej systematycznego leczenia zaawansowanego HCC.
• Stopień zaawansowania raka wątroby w Chinach (CNLC) stopień III lub stopień C raka wątroby w klinice barcelońskiej (BCLC) lub stopień zaawansowania raka wątroby CNLC (BCLC B), którzy nie kwalifikują się do leczenia miejscowego i leczenia chirurgicznego lub którzy zostali uznani przez naukowców za niezdolnych do skorzystać z leczenia miejscowego i chirurgicznego.
• Klasyfikacja funkcji wątroby w skali Childa-Pugha: A lub B (≤7 punktów).
• Pacjenci z antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) muszą spełniać oznaczenie ilościowe kwasu dezoksyrybonukleinowego (HBV DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B < 10 000 IU/ml (lub 50 000 kopii/ml), a leczenie anty-HBV powinno być prowadzone przez co najmniej 1 tydzień przed pierwszym administracja; badacz musi ustalić, czy stan zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) jest stabilny.
• Pacjenci po leczeniu miejscowym powinni otrzymać co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia miejscowego iw pełni wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach leczenia.
• Radioterapię przerzutów do kości, którym towarzyszą objawy kliniczne, należy zakończyć co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym podaniem.
• Ma co najmniej jedną mierzalną zmianę.
• Funkcja organów głównych jest normalna.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym powinni wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania. Test ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy nie jest ujemny w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem i musi to być pacjentka niekarmiąca.
• Dobrowolna i podpisana świadoma zgoda, dobra zgodność.

Kryteria wyłączenia:

• Połączona choroba i historia medyczna:

  1. Inne nowotwory złośliwe pojawiły się lub występowały w tym samym czasie w ciągu 3 lat przed pierwszym podaniem.
  2. Niezłagodzone reakcje toksyczne wyższe niż stopień 1 z powodu jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia.
  3. W ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem poddano poważnemu leczeniu chirurgicznemu, oczywistemu urazowi lub długotrwałym niezagojonym ranom lub złamaniom.
  4. Pacjenci, u których w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem wystąpiło jakiekolwiek krwawienie lub krwawienie stopnia ≥ 3. lub w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem wystąpiła zakrzepica tętnicza/żylna.
  5. Krwawienie z przewodu pokarmowego występowało w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem; inne stany, które mogą powodować krwawienie z przewodu pokarmowego lub perforację.
  6. U pacjentów z nadciśnieniem wrotnym występuje duże ryzyko krwawienia lub gastroskopii potwierdzonego czerwonego objawu lub ciężkich żylaków przełyku i żołądka.
  7. Czynna gruźlica płuc, idiopatyczne włóknienie płuc w wywiadzie, organizujące się zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia lub czynne zapalenie płuc z objawami klinicznymi.
  8. Mieć historię nadużywania narkotyków psychicznych, której nie można wycofać, lub mieć zaburzenie psychiczne.
  9. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali lub planowali otrzymać allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu miąższowego w ciągu 6 miesięcy.
  10. Mają historię encefalopatii wątrobowej.
  11. Obecnie lub niedawno stosowano aspirynę (>325 mg/dobę) lub dipirydamol, tiklopidynę, klopidogrel i cilostazol.
  12. Masz jakąkolwiek ciężką i / lub niekontrolowaną chorobę.

• Związane z nowotworem, wcześniejsze i obecne leczenie:

  1. Histopatologia lub cytologia potwierdzona jako rak wątrobowokomórkowy włóknisto-płytkowy, rak wątrobowokomórkowy mięsakowaty, rak wątrobowo-żółciowy, mieszany rak wątroby itp.
  2. W badaniu obrazowym stwierdzono skrzeplinę guza żyły wrotnej obejmującą tułów; lub zakrzepica guza żyły głównej dolnej lub zajęcie serca.
  3. Osobników leczono inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego, takimi jak białko programowanej śmierci komórki 1 (PD-1), ligand programowanej śmierci komórki 1 1 (PD-L1), immunoglobulina limfocytów T i domena mucyny zawierająca białko 3 (TIM-3) itp.
  4. Wcześniej otrzymał dowolny rodzaj immunoterapii komórkowej.
  5. Ma niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu.
  6. Cierpiący na ucisk rdzenia kręgowego, nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, z objawami przerzutów do mózgu lub czas kontroli objawów krótszy niż 4 tygodnie.

• Leczenie związane z badaniem:

  1. W ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem szczepionki zawierano żywą atenuowaną szczepionkę lub planowano inokulację żywą atenuowaną szczepionką w okresie badania.
  2. Ciężka reakcja nadwrażliwości wystąpiła po zastosowaniu leków wielkocząsteczkowych.
  3. Osoby z wieloma czynnikami wpływającymi na doustne podawanie leków.
  4. Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia systemowego wystąpiły w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem.
  5. niedoborem odporności lub w trakcie ogólnoustrojowej terapii glikokortykosteroidami lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej.
• Osoby, które uczestniczyły i stosowały inne przeciwnowotworowe badania kliniczne w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.
• Zgodnie z oceną badaczy, niektóre sytuacje poważnie zagrażają bezpieczeństwu badanych lub wpływają na to, czy badani ukończą badanie.