Un estudio clínico de la inyección de TQB2618 combinada con la inyección de penpulimab y las cápsulas de clorhidrato de anlotinib para el tratamiento de primera línea del carcinoma hepatocelular avanzado (CHC).

Criterios de inclusión:

• 18-75 años; puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1; Esperanza de vida ≥ 3 meses.
• Pacientes con CHC diagnosticado por examen histopatológico o citológico o de acuerdo con criterios de diagnóstico clínico.
• No se ha recibido antes ningún tratamiento sistemático para el CHC avanzado.
• Estadificación del cáncer de hígado en China (CNLC) estadio III o Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estadio C, o CNLC estadio II (BCLC B) sujetos que no son aptos para el tratamiento local y el tratamiento quirúrgico, o que los investigadores consideran que no pueden beneficiarse del tratamiento local y del tratamiento quirúrgico.
• Clasificación de la función hepática de Child-Pugh: A o B (≤7 puntos).
• Los pacientes positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) deben cumplir con la cuantificación del ácido desoxirribonucleico (ADN del VHB) del virus de la hepatitis B < 10000 UI/ml (o 50000 copias/ml), y se debe administrar terapia anti-VHB durante al menos 1 semana antes de la primera. administración; El investigador debe determinar que la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) se encuentra en un estado estable.
• Los pacientes después del tratamiento local deben recibir la administración al menos 4 semanas después del final del tratamiento local y se han recuperado completamente de la toxicidad y/o complicaciones del tratamiento.
• La radioterapia para metástasis óseas acompañada de síntomas clínicos debe completarse al menos 2 semanas antes de la primera administración.
• Tiene al menos una lesión medible.
• La función del órgano principal es normal.
• Los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o condones) durante el período del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio. La prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) en suero no es negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera administración y deben ser pacientes que no estén en período de lactancia.
• Consentimiento informado voluntario y firmado, buen cumplimiento.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad combinada e historial médico:

  1. Otros tumores malignos habían aparecido o estaban padeciendo al mismo tiempo dentro de los 3 años anteriores a la primera administración.
  2. Reacciones tóxicas no aliviadas superiores al grado 1 debidas a cualquier tratamiento previo.
  3. El tratamiento quirúrgico mayor, la lesión traumática evidente o las heridas o fracturas sin cicatrizar a largo plazo se recibieron dentro de los 28 días anteriores a la primera administración.
  4. Pacientes que tuvieron sangrado o eventos de sangrado ≥ grado 3 dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, o que tuvieron eventos de trombosis arterial/venosa dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración.
  5. Hubo antecedentes de hemorragia gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración; otras condiciones que pueden causar sangrado gastrointestinal o perforación.
  6. Los pacientes con hipertensión portal tienen un alto riesgo de sangrado, o signos rojos confirmados por gastroscopia o várices esofágicas y gástricas severas.
  7. Tuberculosis pulmonar activa, antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonía inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiere tratamiento o neumonía activa con síntomas clínicos.
  8. Tener un historial de abuso mental de drogas que no se puede retirar, o tener un trastorno mental.
  9. Pacientes que habían recibido previamente o planeaban recibir un trasplante alogénico de médula ósea o un trasplante de órganos sólidos dentro de los 6 meses.
  10. Tener antecedentes de encefalopatía hepática.
  11. En tratamiento actual o reciente con ácido acetilsalicílico (>325 mg/día) o dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel y cilostazol.
  12. Tener alguna enfermedad grave y/o no controlada.

• Tratamiento relacionado con el tumor, anterior y actual:

  1. Histopatología o citología confirmada como carcinoma hepatocelular fibrolamelar, carcinoma hepatocelular sarcomatoide, carcinoma de células hepatobiliares, cáncer de hígado mixto, etc.
  2. Según el examen de imagen, había trombo tumoral en la vena porta que involucraba el tronco; o trombo tumoral en la vena cava inferior o afectación cardíaca.
  3. Los sujetos han sido tratados con inhibidores de puntos de control inmunitarios, como la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1), el ligando 1 de muerte celular programada 1 (PD-L1), la inmunoglobulina de células T y la proteína 3 que contiene el dominio de mucina (TIM-3), etc.
  4. Previamente recibió algún tipo de inmunoterapia celular.
  5. Tiene derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiere drenaje repetido.
  6. Sufrir de compresión de la médula espinal, meningitis cancerosa, con síntomas de metástasis cerebrales o tiempo de control de los síntomas menor a 4 semanas.

• Tratamiento relacionado con el estudio:

  1. Había antecedentes de inoculación de vacunas vivas atenuadas dentro de los 28 días anteriores a la primera administración, o se planificó la inoculación de vacunas vivas atenuadas durante el período de estudio.
  2. Se produjo una reacción de hipersensibilidad grave después de usar fármacos macromoleculares.
  3. Aquellos con múltiples factores que afectan la administración oral de medicamentos.
  4. Se produjeron enfermedades autoinmunes activas que requirieron tratamiento sistémico dentro de los 2 años anteriores a la primera administración.
  5. inmunodeficiencia, o Someterse a terapia con glucocorticoides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora.
• Aquellos que participaron y usaron otros medicamentos de ensayos clínicos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración.
• Según el juicio de los investigadores, algunas situaciones ponen en serio peligro la seguridad de los sujetos o afectan a los sujetos para completar el estudio.