Uno studio clinico sull'iniezione di TQB2618 combinata con l'iniezione di Penpulimab e le capsule di anlotinib cloridrato per il trattamento di prima linea del carcinoma epatocellulare avanzato (HCC).

Criterio di inclusione:

• 18-75 anni; Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1; Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• Pazienti con HCC diagnosticato mediante esame istopatologico o citologico o in linea con i criteri diagnostici clinici.
• Nessun trattamento sistematico per l'HCC avanzato è stato ricevuto prima.
• China liver cancer staging (CNLC) stadio III o Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadio C, o CNLC stadio II (BCLC B) soggetti che non sono idonei per il trattamento locale e il trattamento chirurgico, o che sono giudicati dai ricercatori incapaci di trarre beneficio dal trattamento locale e dal trattamento chirurgico.
• Classificazione della funzionalità epatica Child-Pugh: A o B (≤7 punti).
• I pazienti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) devono soddisfare la quantificazione dell'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV DNA) < 10000 UI/ml (o 50000 copie/ml) e la terapia anti-HBV deve essere somministrata per almeno 1 settimana prima della prima amministrazione; ricercatore deve determinare che l'infezione da virus dell'epatite C (HCV) è in uno stato stabile.
• I pazienti dopo il trattamento locale devono essere somministrati almeno 4 settimane dopo la fine del trattamento locale e devono essersi completamente ripresi dalla tossicità e/o dalle complicanze del trattamento.
• La radioterapia per metastasi ossee accompagnata da sintomi clinici deve essere completata almeno 2 settimane prima della prima somministrazione.
• Ha almeno una lesione misurabile.
• La funzione dell'organo principale è normale.
• Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive (come dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi) durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio. Il test sierico della gonadotropina corionica umana (HCG) non è negativo nei 7 giorni precedenti la prima somministrazione e devono essere pazienti non in allattamento.
• Consenso informato volontario e firmato, buona compliance.

Criteri di esclusione:

• Malattia combinata e anamnesi:

  1. Altri tumori maligni erano comparsi o soffrivano contemporaneamente entro 3 anni prima della prima somministrazione.
  2. Reazioni tossiche non trattate superiori al grado 1 dovute a qualsiasi trattamento precedente.
  3. Nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione sono stati ricevuti trattamenti chirurgici importanti, lesioni traumatiche evidenti o ferite o fratture non cicatrizzate a lungo termine.
  4. Pazienti che hanno avuto eventi di sanguinamento o sanguinamento ≥grado 3 entro 4 settimane prima della prima somministrazione o eventi di trombosi arteriosa/venosa entro 6 mesi prima della prima somministrazione.
  5. C'era una storia di sanguinamento gastrointestinale entro 6 mesi prima della prima somministrazione; altre condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale o perforazione.
  6. I pazienti con ipertensione portale hanno un alto rischio di sanguinamento, o gastroscopia confermata segno rosso o gravi varici esofagee e gastriche.
  7. Tubercolosi polmonare attiva, storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede trattamento o polmonite attiva con sintomi clinici.
  8. Avere una storia di abuso di droghe mentali che non può essere ritirata o avere un disturbo mentale.
  9. Pazienti che avevano precedentemente ricevuto o pianificato di ricevere un trapianto allogenico di midollo osseo o un trapianto di organo solido entro 6 mesi.
  10. Avere una storia di encefalopatia epatica.
  11. Trattamento con aspirina attualmente in uso o recentemente utilizzato (> 325 mg/die) o dipiridamolo, ticlopidina, clopidogrel e cilostazolo.
  12. Avere qualsiasi malattia grave e/o incontrollata.

• Trattamento correlato al tumore, precedente e attuale:

  1. Istopatologia o citologia confermata come carcinoma epatocellulare fibrolamellare, carcinoma epatocellulare sarcomatoide, carcinoma a cellule epatobiliari, carcinoma epatico misto, ecc.
  2. Secondo l'esame di imaging, c'era un trombo tumorale della vena porta che coinvolgeva il tronco; o trombo della vena cava inferiore o interessamento cardiaco.
  3. I soggetti sono stati trattati con inibitori del checkpoint immunitario come la proteina della morte cellulare programmata 1 (PD-1), il ligando 1 della morte cellulare programmata 1 (PD-L1), l'immunoglobulina delle cellule T e il dominio della mucina contenente la proteina 3 (TIM-3), ecc.
  4. Precedentemente ricevuto qualsiasi tipo di immunoterapia cellulare.
  5. Presenta versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiede ripetuti drenaggi.
  6. Soffre di compressione del midollo spinale, meningite cancerosa, con sintomi di metastasi cerebrali o tempo di controllo dei sintomi inferiore a 4 settimane.

• Trattamento correlato allo studio:

  1. C'era una storia di inoculazione di vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima somministrazione, o l'inoculazione di vaccino vivo attenuato era stata pianificata durante il periodo di studio.
  2. Una grave reazione di ipersensibilità si è verificata dopo l'uso di farmaci macromolecolari.
  3. Quelli con molteplici fattori che influenzano la somministrazione orale di farmaci.
  4. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico si sono verificate entro 2 anni prima della prima somministrazione.
  5. immunodeficienza o in corso di terapia sistemica con glucocorticoidi o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva.
• Coloro che hanno partecipato e utilizzato altri farmaci di sperimentazione clinica antitumorale entro 4 settimane prima della prima somministrazione.
• Secondo il giudizio degli investigatori, alcune situazioni mettono seriamente in pericolo l'incolumità dei soggetti o pregiudicano i soggetti per completare lo studio.