Une étude clinique sur l'injection de TQB2618 associée à l'injection de penpulimab et aux gélules de chlorhydrate d'anlotinib pour le traitement de première ligne du carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé.

Critère d'intégration:

• 18-75 ans; Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ; Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Patients atteints d'un CHC diagnostiqué par examen histopathologique ou cytologique ou conformément aux critères de diagnostic clinique.
• Aucun traitement systématique pour le CHC avancé n'a été reçu auparavant.
• Sujets de stade III du cancer du foie en Chine (CNLC) ou de stade C du cancer du foie de la clinique de Barcelone (BCLC) ou de stade II du CNLC (BCLC B) qui ne conviennent pas au traitement local et au traitement chirurgical, ou qui sont jugés par les chercheurs incapables de bénéficier d'un traitement local et d'un traitement chirurgical.
• Classification de la fonction hépatique de Child-Pugh : A ou B (≤7 points).
• Les patients positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) doivent répondre à la quantification de l'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN du VHB) < 10 000 UI/ml (ou 50 000 copie/ml), et un traitement anti-VHB doit être administré pendant au moins 1 semaine avant le premier administration; l'investigateur doit déterminer que l'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) est dans un état stable.
• Les patients après traitement local doivent être administrés au moins 4 semaines après la fin du traitement local et se sont complètement remis de la toxicité et/ou des complications du traitement.
• La radiothérapie des métastases osseuses accompagnées de symptômes cliniques doit être terminée au moins 2 semaines avant la première administration.
• A au moins une lésion mesurable.
• La fonction de l'organe principal est normale.
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives (telles que des dispositifs intra-utérins, des contraceptifs ou des préservatifs) pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude. Le test sérique de la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) n'est pas négatif dans les 7 jours précédant la première administration et doit être des patients non allaitants.
• Consentement éclairé volontaire et signé, bonne observance.

Critère d'exclusion:

• Maladie et antécédents médicaux combinés :

  1. D'autres tumeurs malignes étaient apparues ou souffraient en même temps dans les 3 ans précédant la première administration.
  2. Réactions toxiques non soulagées supérieures au grade 1 dues à tout traitement antérieur.
  3. Un traitement chirurgical majeur, une blessure traumatique évidente ou des plaies ou fractures non cicatrisées à long terme ont été reçus dans les 28 jours précédant la première administration.
  4. Patients ayant eu des saignements ou des événements hémorragiques de grade ≥ 3 dans les 4 semaines précédant la première administration, ou ayant eu des événements de thrombose artérielle/veineuse dans les 6 mois précédant la première administration.
  5. Il y avait des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale dans les 6 mois précédant la première administration ; d'autres affections susceptibles de provoquer des saignements gastro-intestinaux ou une perforation.
  6. Les patients souffrant d'hypertension portale ont un risque élevé d'hémorragie, de signes rouges confirmés par gastroscopie ou de varices œsophagiennes et gastriques graves.
  7. Tuberculose pulmonaire active, antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie organisée, pneumonie d'origine médicamenteuse, pneumopathie radique nécessitant un traitement ou pneumonie active avec symptômes cliniques.
  8. Avoir des antécédents d'abus de drogues mentales qui ne peuvent pas être retirés, ou avoir un trouble mental.
  9. Patients ayant déjà reçu ou prévu de recevoir une allogreffe de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide dans les 6 mois.
  10. Avoir des antécédents d'encéphalopathie hépatique.
  11. Utilisation actuelle ou récente d'aspirine (>325 mg/jour) ou de dipyridamole, de ticlopidine, de clopidogrel et de cilostazol.
  12. Avoir une maladie grave et/ou incontrôlée.

• Traitement lié à la tumeur, antérieur et actuel :

  1. Histopathologie ou cytologie confirmée comme carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire, carcinome hépatocellulaire sarcomatoïde, carcinome à cellules hépatobiliaires, cancer mixte du foie, etc.
  2. Selon l'examen d'imagerie, il y avait un thrombus tumoral de la veine porte impliquant le tronc ; ou thrombose tumorale de la veine cave inférieure ou atteinte cardiaque.
  3. Les sujets ont été traités avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires tels que la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1), la mort cellulaire programmée 1 ligand 1 (PD-L1), l'immunoglobuline des lymphocytes T et le domaine de la mucine contenant la protéine 3 (TIM-3), etc.
  4. A déjà reçu tout type d'immunothérapie cellulaire.
  5. A un épanchement pleural incontrôlé, un épanchement péricardique ou une ascite nécessitant un drainage répété.
  6. Souffrant de compression de la moelle épinière, de méningite cancéreuse, avec des symptômes de métastases cérébrales ou de contrôle des symptômes depuis moins de 4 semaines.

• Traitement lié à l'étude :

  1. Il y avait des antécédents d'inoculation de vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première administration, ou une inoculation de vaccin vivant atténué était prévue pendant la période d'étude.
  2. Une réaction d'hypersensibilité sévère s'est produite après l'utilisation de médicaments macromoléculaires.
  3. Ceux qui ont de multiples facteurs affectant l'administration orale de médicaments.
  4. Les maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique sont survenues dans les 2 ans précédant la première administration.
  5. immunodéficience, ou En cours de corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive.
• Ceux qui ont participé et utilisé d'autres médicaments d'essais cliniques anti-tumoraux dans les 4 semaines précédant la première administration.
• Selon le jugement des enquêteurs, certaines situations mettent sérieusement en danger la sécurité des sujets ou affectent les sujets pour terminer l'étude.