Клиническое исследование инъекции TQB2618 в сочетании с инъекцией пенпулимаба и капсулами гидрохлорида анлотиниба для лечения первой линии распространенной гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).

Критерии включения:

• 18-75 лет; Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценивает статус работы 0 или 1; Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• Пациенты с ГЦК, диагностированными при гистопатологическом или цитологическом исследовании или в соответствии с клиническими диагностическими критериями.
• Систематического лечения распространенного ГЦК ранее не проводилось.
• Пациенты с раком печени в Китае (CNLC), стадия III или рак печени в Барселонской клинике (BCLC), стадия C, или CNLC, стадия II (BCLC B), которые не подходят для местного лечения и хирургического лечения или которые, по мнению исследователей, не могут пользу от местного лечения и хирургического лечения.
• Классификация функции печени по Чайлд-Пью: А или В (≤7 баллов).
• Пациенты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) должны соответствовать количественному определению дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК ВГВ) вируса гепатита В < 10000 МЕ/мл (или 50000 копий/мл), а анти-ВГВ-терапия должна проводиться не менее чем за 1 неделю до первой администрация; Исследователь должен определить, что инфекция вируса гепатита С (ВГС) находится в стабильном состоянии.
• Пациенты после местного лечения должны быть назначены по крайней мере через 4 недели после окончания местного лечения и полностью излечились от токсичности лечения и/или осложнений.
• Лучевая терапия костных метастазов, сопровождающихся клиническими симптомами, должна быть завершена не менее чем за 2 недели до первого введения.
• Имеет по крайней мере одно измеримое поражение.
• Функция Главного органа в норме.
• Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование средств контрацепции (таких как внутриматочные спирали, противозачаточные средства или презервативы) в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования. Анализ сыворотки на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) не является отрицательным в течение 7 дней до первого введения и должен быть у некормящих пациентов.
• Добровольное и подписанное информированное согласие, хорошее соблюдение.

Критерий исключения:

• Комбинированное заболевание и история болезни:

  1. Другие злокачественные опухоли возникли или страдали одновременно в течение 3 лет до первого введения.
  2. Непреодолимые токсические реакции выше 1-й степени, связанные с предшествующим лечением.
  3. Обширное хирургическое лечение, явное травматическое повреждение или длительно незаживающие раны или переломы были получены в течение 28 дней до первого введения.
  4. Пациенты, у которых в течение 4 недель до первого введения были кровотечения или явления кровотечения ≥3 степени, или были случаи артериального/венозного тромбоза в течение 6 месяцев до первого введения.
  5. В анамнезе были желудочно-кишечные кровотечения в течение 6 мес до первого введения; другие состояния, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию.
  6. Пациенты с портальной гипертензией имеют высокий риск кровотечения, или гастроскопически подтвержденный красный признак, или выраженный варикоз пищевода и желудка.
  7. Активный туберкулез легких, идиопатический легочный фиброз в анамнезе, организующая пневмония, медикаментозная пневмония, радиационный пневмонит, требующий лечения, или активная пневмония с клиническими симптомами.
  8. Иметь историю психического злоупотребления наркотиками, от которой нельзя отказаться, или иметь психическое расстройство.
  9. Пациенты, которые ранее перенесли или планировали получить аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию паренхиматозных органов в течение 6 мес.
  10. Наличие в анамнезе печеночной энцефалопатии.
  11. В настоящее время или недавно применяли аспирин (>325 мг/день) или лечение дипиридамолом, тиклопидином, клопидогрелом и цилостазолом.
  12. Наличие любого тяжелого и/или неконтролируемого заболевания.

• Связанное с опухолью, предшествующее и текущее лечение:

  1. Гистопатология или цитология подтверждена как фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома, саркоматоидная гепатоцеллюлярная карцинома, гепатобилиарно-клеточная карцинома, смешанный рак печени и т. д.
  2. По данным визуализирующего исследования имелся опухолевой тромб воротной вены с вовлечением ствола; или тромб опухоли нижней полой вены или поражение сердца.
  3. Субъектов лечили ингибиторами иммунных контрольных точек, такими как белок 1 запрограммированной гибели клеток (PD-1), лиганд 1 запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1), иммуноглобулин Т-клеток и белок 3, содержащий домен муцина (TIM-3) и т. д.
  4. Ранее получал любой вид клеточной иммунотерапии.
  5. Имеет неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования.
  6. Страдает компрессией спинного мозга, раковым менингитом, с симптомами метастазирования в головной мозг или временем контроля симптомов менее 4 недель.

• Лечение, связанное с исследованием:

  1. В анамнезе имелась прививка ослабленной живой вакциной в течение 28 дней до первого введения, или прививка ослабленной живой вакциной планировалась в течение периода исследования.
  2. Тяжелая реакция гиперчувствительности возникала после применения высокомолекулярных препаратов.
  3. Те, у кого есть несколько факторов, влияющих на пероральное введение лекарств.
  4. Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения, возникали в течение 2 лет до первого введения.
  5. иммунодефицит или прохождение системной терапии глюкокортикоидами или любой другой формы иммуносупрессивной терапии.
• Те, кто участвовал и использовал другие противоопухолевые препараты в клинических испытаниях в течение 4 недель до первого введения.
• По мнению исследователей, некоторые ситуации серьезно угрожают безопасности испытуемых или влияют на завершение исследования испытуемыми.