GLS-012:n ja GLS-010:n turvallisuus, siedettävyys ja teho potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt ilmoittautuvat tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF);
2. Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta;
3. histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ilman kuljettajageenejä (diagnostiset kriteerit viittaavat AJCC:n 8. painokseen ei-pienisoluisesta levyepiteelisyöpään);
4. Koehenkilöt, joiden fyysinen tila on East Cooperative Oncology Group (ECOG) -pistemäärä 0 ~ 1;
5. odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
6. Koehenkilöt, joilla on mitattavissa olevia vaurioita (vähintään 1 ekstrakraniaalinen vaurio) kiinteiden kasvainten arviointikriteerien (RECIST v1.1) mukaisesti.
7. Koehenkilöt toimittavat formaliinilla kiinnitettyjä, parafiiniin upotettuja kasvainkudoslohkoja tai värjäämättömiä kasvainnäyteleikkeitä (vähintään 6), joko arkistoituja tai tuoreita 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa (vasta hankittu on edullinen);

8. Elinten toiminta täyttää seuraavat kriteerit:

   1. Riittävä luuydinreservi (ei hyväksyttävä korjaavaan hoitoon hematologisilla tuotteilla tai solujen kasvutekijöillä, jotka on annettu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta): absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 90 x 109/l ja hemoglobiini ≥ 9 g/dl;
   2. Maksa: seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl; kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja ALAT ja ASAT ≤ 3 kertaa ULN (tai ASAT ja ALAT ≤ 5 × ULN potilailla, joilla tiedetään maksametastaaseja);
   3. Munuaiset: veren kreatiniini ≤ 1,25 kertaa ULN;
   4. Sydän: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %.
9. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen veriraskaustesti 3 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vaikea immunoterapiaan liittyvä toksisuus aiemman anti-ICI-hoidon aikana;
2. Aikaisempi aste ≥ 3 irAE immunoterapiaa saaneet ja jotka eivät ole toipuneet arvoon ≤ 1 viimeisestä antineoplastisen hoidon haittavaikutuksesta;
3. Primaarisella tai sekundaarisella immuunipuutoksella；
4. Mikä tahansa aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus;
5. Tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet;
6. Aiemmat vakavat allergiset reaktiot suurille proteiinivalmisteille/monoklonaalisille vasta-aineille (CTCAE V5.0 -luokitus ≥ luokka 4);
7. Aiempi hoito anti-LAG-3-vasta-aineilla;
8. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden aikana ennen seulontaa, paitsi in situ parantunut kohdunkaulan karsinooma ja parantunut ihon tyvisolusyöpä;
9. Onko sinulla hallitsemattomia sydämen kliinisiä oireita tai sairautta；
10. Koehenkilöt ovat saaneet elävän heikennetyn rokotteen (lukuun ottamatta inaktivoitua viruksen kausi-influenssarokotetta ja uutta koronavirusrokotetta) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta ja jotka eivät saa nenänsisäisesti annettavaa elävää heikennettyä influenssarokotetta;
11. Raskaana olevat tai imettävät naiset；
12. Huonosti yhteensopiva tai muuten soveltumaton tähän tutkimukseen.