Säkerhet, tolerabilitet och effektivitet av GLS-012 och GLS-010 hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner anmäler sig till studien och undertecknar Informed Consent Form (ICF);
2. Ålder ≥18 år och ≤75 år;
3. histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad icke-småcellig lungcancer utan drivgener (diagnostiska kriterier hänvisar till AJCC 8:e upplagan av skivepitelcancer eller icke-småcellig lungcancer);
4. Försökspersoner med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på 0 ~1 för fysisk status;
5. förväntad överlevnad ≥ 12 veckor;
6. Försökspersoner med mätbara lesioner (minst 1 extrakraniell lesion) enligt utvärderingskriterierna för solida tumörer (RECIST v1.1).
7. Försökspersoner tillhandahåller formalinfixerade, paraffininbäddade tumörvävnadsblock eller ofärgade sektioner av tumörprover (minst 6), antingen arkiverade eller nyligen erhållna inom 5 år före den första studiebehandlingen (nyfikna är att föredra);

8. Organfunktionen uppfyller följande kriterier:

   1. Adekvat benmärgsreserv (ej acceptabelt för korrigerande terapi med hematologiska produkter eller celltillväxtfaktorer administrerade inom 14 dagar före första studiedosen): absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L, trombocytantal ≥ 90 x 109/L och hemoglobin ≥ 9 g/dL;
   2. Lever: serumalbumin ≥ 3,0 g/dL; totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), och ALAT och AST ≤ 3 gånger ULN (eller AST och ALAT ≤ 5 × ULN för patienter med kända levermetastaser);
   3. Renal: blodkreatinin ≤ 1,25 gånger ULN;
   4. Hjärta: vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
9. Försökspersoner i fertil ålder måste använda högeffektiva preventivmedel under studien och i minst 6 månader efter den sista dosen; kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt blodgraviditetstest inom 3 dagar innan studieregistreringen.

Exklusions kriterier:

1. Allvarlig immunterapirelaterad toxicitet under tidigare behandling med anti-ICI;
2. Tidigare grad ≥ 3 irAE på immunterapi och som inte har återhämtat sig till grad ≤ 1 från den senaste biverkningen av antineoplastisk behandling;
3. Med primär eller sekundär immunbrist；
4. Varje aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom;
5. Kända CNS-metastaser;
6. Tidigare allvarliga allergiska reaktioner mot stora proteinpreparat/monoklonala antikroppar (CTCAE V5.0 klassificering ≥ grad 4);
7. Tidigare behandling med anti-LAG-3 antikroppar;
8. Andra maligna tumörer inom 5 år före screening, förutom botat cervixcarcinom in situ och botat basalcellscancer i huden;
9. Har okontrollerade hjärtkliniska symtom eller sjukdom;
10. Försökspersoner har fått ett levande försvagat vaccin (förutom inaktiverat viralt säsongsinfluensavaccin och nytt vaccin mot coronavirus) inom 4 veckor före den första dosen och som inte kommer att få intranasalt administrerat levande försvagat influensavaccin;
11. Gravida eller ammande kvinnor;
12. Dåligt kompatibel eller på annat sätt olämplig för deltagande i denna studie.