Bezpečnost, snášenlivost a účinnost GLS-012 a GLS-010 u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty se zapíší do studie a podepíší formulář informovaného souhlasu (ICF);
2. ve věku ≥18 let a ≤75 let;
3. histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nemalobuněčný karcinom plic bez řídících genů (diagnostická kritéria odkazují na AJCC 8. vydání dlaždicového nebo neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic);
4. Subjekty se skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 ~1 pro fyzický stav;
5. očekávané přežití ≥ 12 týdnů;
6. Subjekty s měřitelnými lézemi (alespoň 1 extrakraniální lézí) podle kritérií hodnocení solidních nádorů (RECIST v1.1).
7. Subjekty poskytují ve formalínu fixované bloky nádorové tkáně zalité v parafínu nebo nebarvené řezy vzorků nádoru (alespoň 6), buď archivované nebo čerstvě získané během 5 let před první léčbou ve studii (čerstvě získané je preferováno);

8. Funkce orgánu splňuje následující kritéria:

   1. Přiměřená rezerva kostní dřeně (nepřijatelná pro korekční terapii hematologickými přípravky nebo buněčnými růstovými faktory podávanými během 14 dnů před první dávkou ve studii): absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 90 x 109/l a hemoglobin ≥ 9 g/dl;
   2. Játra: sérový albumin ≥ 3,0 g/dl; celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) a ALT a AST ≤ 3 násobek ULN (nebo AST a ALT ≤ 5 × ULN u pacientů se známými jaterními metastázami);
   3. Renální: kreatinin v krvi ≤ 1,25 násobek ULN;
   4. Srdce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %.
9. Subjekty ve fertilním věku musí během studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce používat vysoce účinnou antikoncepci; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z krve do 3 dnů před zařazením do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Závažná toxicita související s imunoterapií během předchozí léčby anti-ICI;
2. Předchozí stupeň ≥ 3 irAE na imunoterapii a kteří se nezlepšili na stupeň ≤ 1 od poslední nežádoucí reakce na antineoplastickou léčbu;
3. S primární nebo sekundární imunodeficiencí；
4. Jakékoli aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění;
5. Známé metastázy do CNS;
6. Předchozí závažné alergické reakce na velké proteinové přípravky/monoklonální protilátky (CTCAE V5.0 klasifikace ≥ stupeň 4);
7. předchozí léčba anti-LAG-3 protilátkami;
8. Ostatní zhoubné nádory během 5 let před screeningem, kromě vyléčeného cervikálního karcinomu in situ a vyléčeného bazaliomu kůže;
9. Mít nekontrolované srdeční klinické příznaky nebo onemocnění；
10. Subjekty dostaly živou oslabenou vakcínu (kromě inaktivované virové sezónní vakcíny proti chřipce a nové vakcíny proti koronaviru) během 4 týdnů před první dávkou a kterým nebude intranazálně podána živá oslabená vakcína proti chřipce;
11. Těhotné nebo kojící ženy；
12. Špatně vyhovující nebo jinak nevhodné pro účast v této studii.