Безопасность, переносимость и эффективность GLS-012 и GLS-010 у пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

1. Субъекты регистрируются в исследовании и подписывают форму информированного согласия (ICF);
2. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет;
3. гистологически или цитологически подтвержденный распространенный немелкоклеточный рак легкого без управляющих генов (диагностические критерии относятся к 8-му изданию AJCC плоскоклеточного или неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого);
4. Субъекты с оценкой физического состояния Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1;
5. ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель;
6. Субъекты с поддающимися измерению поражениями (как минимум 1 экстракраниальное поражение) в соответствии с критериями оценки солидных опухолей (RECIST v1.1).
7. Субъекты предоставляют фиксированные формалином, залитые парафином блоки опухолевой ткани или неокрашенные срезы образцов опухоли (не менее 6), либо архивные, либо свежеполученные в течение 5 лет до первого исследуемого лечения (предпочтительнее свежеполученные);

8. Функция органа соответствует следующим критериям:

   1. Адекватный резерв костного мозга (неприемлем для корректирующей терапии гематологическими препаратами или факторами роста клеток, вводимыми в течение 14 дней до первой исследуемой дозы): абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л, количество тромбоцитов ≥ 90 x 109/л и гемоглобин ≥ 9 г/дл;
   2. Печень: сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл; общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), а АЛТ и АСТ ≤ 3 раза выше ВГН (или АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН для пациентов с известными метастазами в печень);
   3. Почки: креатинин крови ≤ 1,25 раза выше ВГН;
   4. Сердце: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.
9. Субъекты детородного возраста должны использовать высокоэффективные средства контрацепции во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность в течение 3 дней до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Тяжелая токсичность, связанная с иммунотерапией, во время предшествующего лечения анти-ICI;
2. Предшествующая степень ≥ 3 irAE на иммунотерапии и те, кто не восстановился до степени ≤ 1 после последней нежелательной реакции на противоопухолевую терапию;
3. При первичном или вторичном иммунодефиците;
4. Любое активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание;
5. Известные метастазы в ЦНС;
6. Тяжелые аллергические реакции в анамнезе на крупные белковые препараты/моноклональные антитела (классификация CTCAE V5.0 ≥ 4 степени);
7. Предшествующее лечение антителами против LAG-3;
8. Другие злокачественные опухоли в течение 5 лет до скрининга, кроме вылеченного рака шейки матки in situ и вылеченного базально-клеточного рака кожи;
9. Имеют неконтролируемые сердечные клинические симптомы или заболевания;
10. Субъекты, получившие живую аттенуированную вакцину (за исключением инактивированной вирусной вакцины против сезонного гриппа и вакцины против нового коронавируса) в течение 4 недель до первой дозы, и которые не будут получать живую аттенуированную гриппозную вакцину интраназально;
11. Беременные или кормящие самки;
12. Плохо соответствует требованиям или иным образом не подходит для участия в этом исследовании.