Segurança, tolerabilidade e eficácia de GLS-012 e GLS-010 em pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos se inscrevem no estudo e assinam o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE);
2. Idade ≥18 anos e ≤75 anos;
3. câncer de pulmão de células não pequenas avançado histológica ou citologicamente confirmado sem genes condutores (critérios diagnósticos referem-se à 8ª edição do AJCC de câncer de pulmão de células não pequenas escamosas ou não escamosas);
4. Indivíduos com uma pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 para o estado físico;
5. sobrevida esperada ≥ 12 semanas;
6. Indivíduos com lesões mensuráveis ​​(pelo menos 1 lesão extracraniana) de acordo com os Critérios de Avaliação de Tumores Sólidos (RECIST v1.1).
7. Os indivíduos fornecem blocos de tecido tumoral fixados em formalina e embebidos em parafina ou seções de espécimes tumorais não corados (pelo menos 6), arquivados ou obtidos recentemente dentro de 5 anos antes do primeiro tratamento do estudo (obtido recentemente é o preferido);

8. A função do órgão atende aos seguintes critérios:

   1. Reserva adequada de medula óssea (não aceitável para terapia corretiva com produtos hematológicos ou fatores de crescimento celular administrados 14 dias antes da primeira dose do estudo): contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, contagem de plaquetas ≥ 90 x 109/L e hemoglobina ≥ 9g/dL;
   2. Fígado: albumina sérica ≥ 3,0 g/dL; bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o Limite Superior do Normal (LSN) e ALT e AST ≤ 3 vezes o LSN (ou AST e ALT ≤ 5 × LSN para pacientes com metástases hepáticas conhecidas);
   3. Renal: creatinina sanguínea ≤ 1,25 vezes LSN;
   4. Coração: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%.
9. Indivíduos com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose; mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue negativo dentro de 3 dias antes da inscrição no estudo.

Critério de exclusão:

1. Toxicidade grave relacionada à imunoterapia durante o tratamento anterior com anti-ICIs;
2. Grau anterior ≥ 3 irAE em imunoterapia e que não se recuperaram para grau ≤ 1 da última reação adversa à terapia antineoplásica;
3. Com imunodeficiência primária ou secundária;
4. Qualquer doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita;
5. Metástases do SNC conhecidas;
6. Reações alérgicas graves anteriores a grandes preparações de proteínas/anticorpos monoclonais (classificação CTCAE V5.0 ≥ grau 4);
7. Tratamento prévio com anticorpos anti-LAG-3;
8. Outros tumores malignos nos 5 anos anteriores à triagem, exceto carcinoma cervical curado in situ e carcinoma basocelular curado da pele;
9. Tem sintomas clínicos ou doença cardíaca descontrolada;
10. Os indivíduos receberam uma vacina viva atenuada (exceto vacina viral inativada contra influenza sazonal e vacina contra novo coronavírus) dentro de 4 semanas antes da primeira dose e que não receberão vacina viva atenuada administrada por via intranasal;
11. Mulheres grávidas ou amamentando;
12. Pouco compatível ou inadequado para participação neste estudo.