Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von GLS-012 und GLS-010 bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden melden sich für die Studie an und unterzeichnen das Informed Consent Form (ICF);
2. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre;
3. histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs ohne Treibergene (diagnostische Kriterien beziehen sich auf die 8. Auflage des AJCC zu Plattenepithelkarzinomen oder nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs);
4. Probanden mit einem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Score von 0 ~ 1 für den körperlichen Zustand;
5. erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen;
6. Probanden mit messbaren Läsionen (mindestens 1 extrakranielle Läsion) gemäß den Solid Tumor Evaluation Criteria (RECIST v1.1).
7. Die Probanden stellen formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Tumorgewebeblöcke oder ungefärbte Tumorprobenabschnitte (mindestens 6) zur Verfügung, die entweder archiviert oder innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Studienbehandlung frisch gewonnen wurden (frisch gewonnen wird bevorzugt);

8. Die Organfunktion erfüllt folgende Kriterien:

   1. Ausreichende Knochenmarkreserve (nicht akzeptabel für eine Korrekturtherapie mit hämatologischen Produkten oder Zellwachstumsfaktoren, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studiendosis verabreicht werden): absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 90 x 109/l und Hämoglobin ≥ 9 g/dl;
   2. Leber: Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl; Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) und ALT und AST ≤ 3-fache ULN (oder AST und ALT ≤ 5 × ULN für Patienten mit bekannten Lebermetastasen);
   3. Nieren: Blutkreatinin ≤ 1,25-faches ULN;
   4. Herz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
9. Probanden im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis hochwirksame Verhütungsmittel anwenden; Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 3 Tagen vor der Studieneinschreibung ein negativer Blutschwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien:

1. Schwere immuntherapiebedingte Toxizität während der vorherigen Behandlung mit Anti-ICIs;
2. Frühere irAE vom Grad ≥ 3 unter Immuntherapie und die sich von der letzten Nebenwirkung der antineoplastischen Therapie nicht auf Grad ≤ 1 erholt haben;
3. Mit primärer oder sekundärer Immunschwäche;
4. Jede aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung;
5. Bekannte ZNS-Metastasen;
6. Frühere schwere allergische Reaktionen auf große Proteinpräparate/monoklonale Antikörper (CTCAE V5.0-Klassifizierung ≥ Grad 4);
7. Vorherige Behandlung mit Anti-LAG-3-Antikörpern;
8. Andere bösartige Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, außer geheiltem Zervixkarzinom in situ und geheiltem Basalzellkarzinom der Haut;
9. unkontrollierte kardiale klinische Symptome oder Erkrankungen haben;
10. Die Probanden haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis einen abgeschwächten Lebendimpfstoff (mit Ausnahme des inaktivierten viralen saisonalen Influenza-Impfstoffs und des neuartigen Coronavirus-Impfstoffs) erhalten und erhalten keinen intranasal verabreichten abgeschwächten Lebendimpfstoff gegen Influenza;
11. Schwangere oder stillende Frauen;
12. Schlecht konform oder aus anderen Gründen für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet.