Innocuité, tolérabilité et efficacité du GLS-012 et du GLS-010 chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé

Critère d'intégration:

1. Les sujets s'inscrivent à l'étude et signent le formulaire de consentement éclairé (ICF);
2. Âgé ≥18 ans et ≤75 ans ;
3. cancer du poumon non à petites cellules avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement sans gènes conducteurs (les critères de diagnostic se réfèrent à la 8e édition de l'AJCC du cancer du poumon non à petites cellules épidermoïde ou non épidermoïde);
4. Sujets avec un score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ~ 1 pour l'état physique ;
5. survie attendue ≥ 12 semaines ;
6. Sujets présentant des lésions mesurables (au moins 1 lésion extracrânienne) selon les critères d'évaluation des tumeurs solides (RECIST v1.1).
7. Les sujets fournissent des blocs de tissus tumoraux fixés au formol et inclus en paraffine ou des coupes d'échantillons de tumeurs non colorées (au moins 6), soit archivés, soit fraîchement obtenus dans les 5 ans précédant le premier traitement à l'étude (fraîchement obtenu de préférence) ;

8. La fonction organique répond aux critères suivants :

   1. Réserve de moelle osseuse adéquate (non acceptable pour un traitement correctif avec des produits hématologiques ou des facteurs de croissance cellulaire administrés dans les 14 jours précédant la première dose de l'étude) : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, nombre de plaquettes ≥ 90 x 109/L et hémoglobine ≥ 9 g/dl ;
   2. Foie : albumine sérique ≥ 3,0 g/dL ; bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et ALT et AST ≤ 3 fois la LSN (ou AST et ALT ≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques connues) ;
   3. Rénal : créatinine sanguine ≤ 1,25 fois la LSN ;
   4. Cœur : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.
9. Les sujets en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose ; les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Toxicité sévère liée à l'immunothérapie lors d'un traitement antérieur avec des anti-ICI ;
2. EIr de grade ≥ 3 antérieur sous immunothérapie et qui n'ont pas récupéré au grade ≤ 1 de la dernière réaction indésirable au traitement antinéoplasique ;
3. Avec immunodéficience primaire ou secondaire；
4. Toute maladie auto-immune active, connue ou suspectée ;
5. Métastases connues du SNC ;
6. Antécédents de réactions allergiques sévères aux grandes préparations protéiques/anticorps monoclonaux (classification CTCAE V5.0 ≥ grade 4) ;
7. Traitement antérieur avec des anticorps anti-LAG-3 ;
8. Autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus guéri et du carcinome basocellulaire de la peau guéri ;
9. Avoir des symptômes cliniques cardiaques non contrôlés ou une maladie；
10. Sujets ayant reçu un vaccin vivant atténué (à l'exception du vaccin viral inactivé contre la grippe saisonnière et du nouveau vaccin contre le coronavirus) dans les 4 semaines précédant la première dose et qui ne recevront pas de vaccin vivant atténué contre la grippe administré par voie intranasale ;
11. Femmes enceintes ou allaitantes；
12. Peu conforme ou autrement inapte à participer à cette étude.