Seguridad, tolerabilidad y eficacia de GLS-012 y GLS-010 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos se inscriben en el estudio y firman el Formulario de consentimiento informado (ICF);
2. Edad ≥18 años y ≤75 años;
3. cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado confirmado histológica o citológicamente sin genes impulsores (los criterios de diagnóstico se refieren a la octava edición del AJCC de cáncer de pulmón de células no pequeñas escamosas o no escamosas);
4. Sujetos con una puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1 para el estado físico;
5. supervivencia esperada ≥ 12 semanas;
6. Sujetos con lesiones medibles (al menos 1 lesión extracraneal) según los Criterios de Evaluación de Tumores Sólidos (RECIST v1.1).
7. Los sujetos proporcionan bloques de tejido tumoral embebidos en parafina y fijados en formol o secciones de muestras de tumores sin teñir (al menos 6), ya sea archivadas o recién obtenidas dentro de los 5 años anteriores al primer tratamiento del estudio (se prefiere recién obtenidas);

8. La función del órgano cumple los siguientes criterios:

   1. Reserva adecuada de médula ósea (no aceptable para la terapia correctiva con productos hematológicos o factores de crecimiento celular administrados dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del estudio): recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas ≥ 90 x 109/L y hemoglobina ≥ 9 g/dL;
   2. Hígado: albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL; bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN) y ALT y AST ≤ 3 veces el ULN (o AST y ALT ≤ 5 × ULN para pacientes con metástasis hepática conocida);
   3. Renal: creatinina en sangre ≤ 1,25 veces el LSN;
   4. Corazón: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%.
9. Los sujetos en edad fértil deben estar usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 3 días anteriores a la inscripción en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Toxicidad grave relacionada con la inmunoterapia durante el tratamiento previo con anti-ICI;
2. grado anterior ≥ 3 irAE en inmunoterapia y que no se han recuperado a grado ≤ 1 de la última reacción adversa a la terapia antineoplásica;
3. Con inmunodeficiencia primaria o secundaria；
4. Cualquier enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada;
5. metástasis conocidas del SNC;
6. Reacciones alérgicas graves previas a preparaciones de proteínas grandes/anticuerpos monoclonales (clasificación CTCAE V5.0 ≥ grado 4);
7. Tratamiento previo con anticuerpos anti-LAG-3;
8. Otros tumores malignos dentro de los 5 años previos a la selección, excepto carcinoma de cuello uterino curado in situ y carcinoma basocelular de piel curado;
9. Tiene síntomas clínicos o enfermedades cardíacas no controladas;
10. Sujetos que hayan recibido una vacuna viva atenuada (excepto la vacuna contra la influenza estacional viral inactivada y la vacuna contra el nuevo coronavirus) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis y que no recibirán la vacuna contra la influenza viva atenuada administrada por vía intranasal;
11. Mujeres embarazadas o lactantes;
12. Cumplimiento deficiente o inadecuado para participar en este estudio.