Veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van GLS-012 en GLS-010 bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen schrijven zich in voor het onderzoek en ondertekenen het Informed Consent Form (ICF);
2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar;
3. histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde niet-kleincellige longkanker zonder driver-genen (diagnostische criteria verwijzen naar AJCC 8e editie van plaveiselcel of niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker);
4. Proefpersonen met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score van 0 ~1 voor fysieke status;
5. verwachte overleving ≥ 12 weken;
6. Proefpersonen met meetbare laesies (minstens 1 extracraniale laesie) volgens de Solid Tumor Evaluation Criteria (RECIST v1.1).
7. Proefpersonen leveren in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde tumorweefselblokken of ongekleurde secties van tumormonsters (ten minste 6), hetzij gearchiveerd of vers verkregen binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling (vers verkregen heeft de voorkeur);

8. De orgaanfunctie voldoet aan de volgende criteria:

   1. Voldoende beenmergreserve (niet acceptabel voor corrigerende therapie met hematologische producten of celgroeifactoren toegediend binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksdosis): absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 90 x 109/l en hemoglobine ≥ 9 g/dL;
   2. Lever: serumalbumine ≥ 3,0 g/dl; totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), en ALAT en ASAT ≤ 3 keer de ULN (of ASAT en ALAT ≤ 5 × ULN voor patiënten met bekende levermetastasen);
   3. Nier: bloedcreatinine ≤ 1,25 keer ULN;
   4. Hart: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.
9. Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis; vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige immunotherapie-gerelateerde toxiciteit tijdens eerdere behandeling met anti-ICI's;
2. Eerdere graad ≥ 3 irAE op immunotherapie en die niet hersteld zijn tot graad ≤ 1 van de laatste bijwerking van antineoplastische therapie;
3. Met primaire of secundaire immunodeficiëntie;
4. Elke actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte;
5. Bekende CZS-metastasen;
6. Eerdere ernstige allergische reacties op grote eiwitpreparaten/monoklonale antilichamen (CTCAE V5.0 classificatie ≥ graad 4);
7. Eerdere behandeling met anti-LAG-3-antilichamen;
8. Overige kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, behalve genezen cervixcarcinoom in situ en genezen basaalcelcarcinoom van de huid;
9. Heb ongecontroleerde cardiale klinische symptomen of ziekte;
10. Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis een levend verzwakt vaccin hebben gekregen (behalve geïnactiveerd viraal seizoensgriepvaccin en nieuw coronavirusvaccin) en die geen intranasaal toegediend levend verzwakt griepvaccin zullen krijgen;
11. Zwangere of zogende vrouwen;
12. Niet conform of anderszins ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek.