Sikkerhet, tolerabilitet og effekt av GLS-012 og GLS-010 hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Fagene melder seg på studien og signerer skjemaet for informert samtykke (ICF);
2. Alder ≥18 år og ≤75 år;
3. histologisk eller cytologisk bekreftet avansert ikke-småcellet lungekreft uten drivergener (diagnostiske kriterier refererer til AJCC 8. utgave av plateepitel eller ikke-småcellet lungekreft);
4. Forsøkspersoner med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score på 0 ~1 for fysisk status;
5. forventet overlevelse ≥ 12 uker;
6. Personer med målbare lesjoner (minst 1 ekstrakraniell lesjon) i henhold til solide tumorvurderingskriterier (RECIST v1.1).
7. Forsøkspersonene gir formalinfikserte, parafininnstøpte tumorvevsblokker eller ufargede tumorprøveseksjoner (minst 6), enten arkivert eller ferskt innhentet innen 5 år før den første studiebehandlingen (ny oppnådd foretrekkes);

8. Organfunksjon oppfyller følgende kriterier:

   1. Tilstrekkelig benmargsreserve (ikke akseptabelt for korrigerende terapi med hematologiske produkter eller cellevekstfaktorer administrert innen 14 dager før første studiedose): absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L, antall blodplater ≥ 90 x 109/L, og hemoglobin ≥ 9 g/dL;
   2. Lever: serumalbumin ≥ 3,0 g/dL; total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), og ALAT og AST ≤ 3 ganger ULN (eller AST og ALT ≤ 5 × ULN for pasienter med kjente levermetastaser);
   3. Nyre: blodkreatinin ≤ 1,25 ganger ULN;
   4. Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %.
9. Fertile personer må bruke svært effektiv prevensjon under studien og i minst 6 måneder etter siste dose; Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest i blodet innen 3 dager før studieregistrering.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig immunterapirelatert toksisitet under tidligere behandling med anti-ICI;
2. Tidligere grad ≥ 3 irAE på immunterapi og som ikke har kommet seg til grad ≤ 1 fra siste bivirkning på antineoplastisk behandling;
3. Med primær eller sekundær immunsvikt;
4. Enhver aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom;
5. Kjente CNS-metastaser;
6. Tidligere alvorlige allergiske reaksjoner på store proteinpreparater/monoklonale antistoffer (CTCAE V5.0 klassifisering ≥ grad 4);
7. Tidligere behandling med anti-LAG-3 antistoffer;
8. Andre ondartede svulster innen 5 år før screening, bortsett fra kurert cervical carcinoma in situ og kurert basalcellekarsinom i huden;
9. Har ukontrollerte hjertekliniske symptomer eller sykdom;
10. Personer har mottatt en levende svekket vaksine (unntatt inaktivert viral sesonginfluensavaksine og ny koronavirusvaksine) innen 4 uker før den første dosen og som ikke vil motta intranasalt administrert levende svekket influensavaksine;
11. Gravide eller ammende kvinner;
12. Dårlig samsvar eller på annen måte uegnet for deltakelse i denne studien.