Sintilimabi yhdistettynä modifioituun FLOT-hoitoon metastasoituneen mahasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18-vuotiaat ja miehet tai naiset
2. Histologisesti vahvistettu mahalaukun adenokarsinooma tai ruokatorven liitoskohta, paikalliset leesiot, joita ei voida radikaalisti poistaa, tai metastaattinen mahasyöpä
3. Aiemmin hoitamattomille potilaille tai leikkauksen jälkeiselle uusiutumiselle vähintään 6 kuukautta viimeisestä adjuvanttikemoterapiasta
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) PS 0-1
5. Elinajanodote on yli 3 kuukautta
6. Jotka saavat seuraavat laboratoriotestitiedot 7 päivän sisällä (seitsemäs päivä mukaan lukien) ennen tutkimusseulontaa: neutrofiilien määrä ≥1,5 × 10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥100 × 10^9/l, hemoglobiinitaso ≥ 90 g/l, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,25 normaalin ylärajaa (ULN); ALAT- ja ASAT-tasot ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaasi); seerumin kreatiniinitaso ≤1,0 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​ULN; Jos henkilö saa antikoagulanttihoitoa, PT:n tulee olla määrätyn antikoagulanttialueen sisällä.
7. Vähintään yksi ekstragastrinen mitattavissa oleva leesio (vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa [RECIST] 1.1 kriteerit)
8. Potilaiden (tai heidän laillisen edustajansa/huoltajansa) on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake, jossa he ilmaisevat ymmärtävänsä tutkimuksen tarkoituksen, ymmärtävänsä tutkimuksessa tarvittavat menettelyt ja olevansa halukkaita osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut muita syöpätyyppejä viimeisen kolmen vuoden aikana, paitsi parantuneen kohdunkaulan syövän tai ihon tyvisolusyövän vuoksi.
2. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivo- tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä (ellei potilasta ole hoidettu yli 2 kuukautta), joilla on negatiivinen kuvantamistulos 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista ja joiden sairaus on vakaa tutkimukseen tullessa.
3. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan ahtauma, maha-suolikanavan verenvuoto (ulostettu piilevä veri + + + ja enemmän) tai perforaatio.
4. Potilaat, jotka ovat saaneet PD-1-, PD-L1- tai PD-L2-, CD137-, CTLA-4-vasta-ainehoitoa tai mitä tahansa muuta T-solua, stimuloivat tai kokoavat tarkistuspistereittejä tietylle kohdevasta-aineelle tai lääkkeille.
5. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on anamneesi ja mahdollinen uusiutuminen (kuten: systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuuninen kilpirauhassairaus, multippeliskleroosi, vaskuliitti, glomerulonefriitti jne.) suuri riski (kuten ne, jotka ovat saaneet immunosuppressiivista hoitoa vaativan elinsiirron). Kuitenkin potilaat, joilla on vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö tai Graven tauti, jotka eivät ole tarvinneet systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, tai kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavat potilaat, jotka tarvitsivat vain kilpirauhashormonikorvaushoitoa ja tyypin 1 diabetespotilaat, jotka tarvitsivat vain insuliinikorvaushoitoa olla ilmoittautumassa.
6. Potilaat, joilla on nyt interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkokuume, keuhkofibroosi, akuutit keuhkosairaudet, säteilykeuhkokuume.
7. Potilaat, jotka ovat saaneet tutkimuslääkkeitä tai kasvainlääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
8. Potilaat, jotka ovat saaneet immunosuppressiivisia lääkkeitä 4 viikon sisällä, joihin ei sisälly paikallisia kortikosteroideja nenään, inhalaatiota tai muita reittejä tai fysiologisia annoksia systeemisiä kortikosteroideja (eli enintään 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia annoksia muita kortikosteroideja), tai lyhytaikaista kortikosteroidien pitkäaikainen (enintään 7 päivää) käyttö muiden kuin autoimmuuniallergisten sairauksien ehkäisyyn tai hoitoon.
9. Potilaat, jotka saivat elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Inaktivoidut virusrokotteet ruiskeena annettavaa kausi-influenssaa varten ovat sallittuja enintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä antoa; Mutta elävät heikennetyt influenssarokotteet eivät ole sallittuja;
10. Potilaiden, joille tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (avorinta, kraniotomia tai laparotomia) tai joita odotetaan tutkimuksen ja hoidon aikana, on hyväksyttävä suuri leikkaus, joka ei liity tähän tutkimukseen.
11. Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV-vasta-ainepositiivinen) tai muu hankittu, synnynnäinen immuunipuutosairaus tai joilla on ollut elinsiirto tai kantasolusiirto.
12. Potilaat, joilla on krooninen aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen aktiivinen hepatiitti C. Hepatiitti B -viruksen kantajat, vakaa hepatiitti B:n lääkehoidon jälkeen (DNA-pudotusaste ei ole yli 200 iu/ml tai kopioluku < 1000 kopiota/ml) ja potilaat ovat parantuneet hepatiitti c:n kanssa (HCV RNA-testi negatiivinen) ryhmään.
13. Potilaat, joilla tiedetään aktiivinen tuberkuloosi.
14. Potilaat, joilla on vakavia infektioita ennen 4 viikon ensimmäistä hoitoannosta, aktiivinen infektio, joka tarvitsee oraalista tai suonensisäistä antibioottihoitoa ennen 4 viikon ensimmäistä hoitoannosta.
15. Potilaat, joilla on oireinen sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydänassosiaatioaste II-IV) tai oireinen tai huonosti hallittu rytmihäiriö.
16. Potilaat, joilla on hallitsematon valtimoverenpaine spesifikaatiohoidolla (systolinen verenpaine yli 160 mmHg tai diastolinen verenpaine yli 100 mmHg).
17. Potilaat, joilla on ollut valtimotromboembolisia tapahtumia, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
18. Patinetit, joilla on syvä laskimotukos, keuhkoembolia tai mikä tahansa muu vakava aiempi tromboembolia kolmen kuukauden sisällä (implantoitavan laskimoinfuusioportin lähteen sukupuoli- tai katetritromboosia tai pintalaskimotromboosia ei pidetty "vakavana" tromboemboliana).
19. Potilaat, joilla on ollut neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä, kuten muisti, epilepsia, dementia, hoitomyöntyvyys tai ääreishermoston häiriö.
20. alkoholiriippuvuus tai 1 vuoden historia huumeiden tai huumeiden väärinkäytöstä.
21. raskaana olevat tai imettävät naiset; He, jotka ovat hedelmällisiä, mutta eivät käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä;
22. saattaa johtaa seuraaviin tuloksiin muista akuuteista tai kroonisista sairauksista, mielisairaudesta tai poikkeavista laboratorioarvoista: osallistunut tai tutkinut kohonneeseen riskiin liittyvää lääkeannostusta tai häiritä tulosten tulkintaa, eikä tutkijan arvion mukaan vastaa potilasta osallistua tähän tutkimukseen.