Синтилимаб в сочетании с модифицированной схемой FLOT при лечении метастатического рака желудка

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет и мужчины или женщины
2. При гистологически подтвержденной аденокарциноме желудка или желудочно-пищеводного перехода, локальных поражениях, не поддающихся радикальной резекции, или метастатическом раке желудка
3. Для пациентов, ранее не получавших лечения, или послеоперационного рецидива не менее чем через 6 месяцев после последней адъювантной химиотерапии.
4. С Восточной кооперативной онкологической группой (ECOG) PS 0-1
5. С ожидаемой продолжительностью жизни более 3 месяцев
6. Кто получает следующие данные лабораторных анализов в течение 7 дней (включая седьмой день) до скрининга исследования: количество нейтрофилов ≥1,5 × 10^9/л, количество тромбоцитов ≥100 × 10^9/л, уровень гемоглобина ≥ 90 г/л, общий билирубин сыворотки ≤1,25 верхней границы нормы (ВГН); Уровни АЛТ и АСТ ≤2,5 × ВГН (≤5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень); уровень креатинина сыворотки ≤1,0 × ВГН и клиренс креатинина ≥50 мл/мин; Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​ВГН; Если субъект получает антикоагулянтную терапию, PT должен быть в пределах предписанного антикоагулянтного диапазона.
7. По крайней мере, с одним экстрагастральным измеримым поражением (Критерии оценки ответа при солидных опухолях [RECIST] 1.1 критерии)
8. Пациенты (или их законные представители/опекуны) должны подписать форму информированного согласия, в которой указывается, что они понимают цель исследования, понимают процедуры, необходимые для исследования, и желают участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

1. Пациенты с другими видами рака в анамнезе за последние 3 года, за исключением излеченного рака шейки матки или базально-клеточной карциномы кожи.
2. Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг или лептоменингеальные метастазы (за исключением случаев, когда пациент лечился более 2 месяцев), у которых в течение 4 недель до участия в исследовании был получен отрицательный результат визуализации, а на момент включения в исследование заболевание было стабильным.
3. Пациенты с клинически значимой желудочно-кишечной непроходимостью, желудочно-кишечным кровотечением (скрытая кровь в испражнениях +++ и выше) или перфорацией.
4. Пациенты, которые получали терапию антителами PD-1, PD-L1 или PD-L2, CD137, CTLA-4 или любыми другими Т-клетками, стимулируют или тотальные пути контрольных точек для специфического целевого антитела или лекарств.
5. Пациенты с активными или имеющими в анамнезе и возможным рецидивом аутоиммунных заболеваний субъектов (таких как: системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, рассеянный склероз, васкулит, гломерулонефрит и т. высокий риск (например, те, кто получил трансплантацию органов, требующую иммуносупрессивной терапии). Однако пациенты с витилиго, псориазом, алопецией или болезнью Грейвса, которым не требовалось системное лечение в течение последних 2 лет, или пациенты с гипотиреозом, которым требовалась только заместительная терапия гормонами щитовидной железы, и пациенты с диабетом 1 типа, которым требовалась только заместительная терапия инсулином, могли быть зачисленным.
6. Пациенты теперь с интерстициальным заболеванием легких или пневмонией, легочным фиброзом, острыми заболеваниями легких, лучевой пневмонией.
7. Пациенты, получавшие какие-либо исследуемые препараты или противоопухолевые препараты в течение 4 недель до включения в исследование.
8. Пациенты, получавшие иммуносупрессивные препараты в течение 4 недель, которые не включают интраназальный, ингаляционный или другие способы местного введения кортикостероидов или физиологические дозы системных кортикостероидов (т. срок (не более 7 дней) применения кортикостероидов для профилактики или лечения неаутоиммунных аллергических заболеваний.
9. Пациенты, получившие живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Инактивированные вирусные вакцины для инъекций против сезонного гриппа разрешены за 4 недели до первоначального введения; Но живые аттенуированные гриппозные вакцины не допускаются;
10. Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до первой дозы исследуемого лечения (открытая грудная клетка, трепанация черепа или лапаротомия) или ожидаемые во время исследования и лечения, должны согласиться на серьезную операцию, не связанную с этим исследованием.
11. Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительные антитела к ВИЧ), или с другим приобретенным врожденным иммунодефицитом, или имеющие в анамнезе трансплантацию органов или трансплантацию стволовых клеток.
12. Пациенты с хроническим активным гепатитом В или активным активным гепатитом С. Носители вируса гепатита В, стабильные после медикаментозного лечения гепатита В (степень падения ДНК не выше 200 МЕ/мл или число копий < 1000 копий/мл) и вылеченные пациенты с гепатитом с (тест на РНК HCV отрицательный) в группу.
13. Пациенты с известным активным туберкулезом.
14. Пациенты с тяжелыми инфекциями до 4 недель лечения первой дозы, активная инфекция, которая требует пероральной или внутривенной терапии антибиотиками до 4 недель лечения первой дозой.
15. Пациенты с симптоматической застойной сердечной недостаточностью (класс II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или симптоматической или плохо контролируемой аритмией.
16. Пациенты с неконтролируемым артериальным давлением со специальным лечением (систолическое артериальное давление более 160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление более 100 мм рт.ст.).
17. Пациенты, перенесшие какие-либо артериальные тромбоэмболические осложнения, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку в течение 6 месяцев до скрининга.
18. Пациенты с тромбозом глубоких вен, легочной эмболией или любой другой серьезной тромбоэмболией в анамнезе в течение 3 месяцев (имплантируемый венозный инфузионный порт, катетерный тромбоз или тромбоз поверхностных вен не расценивались как «тяжелая» тромбоэмболия).
19. Пациенты с неврологическими или психическими расстройствами в анамнезе, такими как нарушение памяти, эпилепсия, деменция, комплаентность или расстройство периферической нервной системы.
20. алкогольная зависимость или 1-летняя история наркотиков или злоупотребления наркотиками.
21. Беременные или кормящие женщины; Те, кто фертильны, но не принимают адекватных мер контрацепции;
22. может привести к следующим результатам других острых или хронических заболеваний, психических заболеваний или аномальным лабораторным показателям: участие или исследование дозы препарата, связанной с повышенным риском, или мешать интерпретации результатов и, по мнению исследователя, не соответствует пациента для участия в этом исследовании.