A szintilimab módosított FLOT-sémával kombinálva a metasztatikus gyomorrák kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. 18 év felettiek és férfiak vagy nők
2. Szövettanilag igazolt gyomor- vagy gasztrooesophagealis junction adenocarcinoma, radikálisan nem reszekálható lokális elváltozások vagy áttétes gyomorrák esetén
3. Kezelésben még nem részesült betegeknél, vagy posztoperatív kiújulás esetén az utolsó adjuváns kemoterápia után legalább 6 hónappal
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-1
5. 3 hónapnál hosszabb várható élettartammal
6. Aki a vizsgálati szűrést megelőző 7 napon belül (beleértve a hetedik napot is) a következő laboratóriumi vizsgálati adatokat szerzi meg: neutrofilszám ≥1,5 × 10^9/l, vérlemezkeszám ≥100 × 10^9/L, hemoglobinszint ≥ 90 g/l, a szérum összbilirubin értéke ≤1,25 a normál felső határa (ULN); ALT- és AST-szint ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN májmetasztázisos betegeknél); szérum kreatininszint ≤1,0 × ULN és kreatinin-clearance ≥50 ml/perc; Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤1,5 ​​ULN; Ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, a PT-nek az előírt antikoaguláns tartományon belül kell lennie.
7. Legalább egy extragasztrikus mérhető lézióval (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1 kritériumok)
8. A betegeknek (vagy törvényes képviselőjüknek/gondviselőjüknek) alá kell írniuk egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy megértette a vizsgálat célját, megértette a vizsgálathoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében más típusú rák szerepelt az elmúlt 3 évben, kivéve a gyógyult méhnyakrákot vagy a bőr bazálissejtes karcinómát.
2. Tünetekkel járó agyi vagy leptomeningeális metasztázisokkal rendelkező betegek (kivéve, ha a beteget több mint 2 hónapig kezelték), akiknél a vizsgálatban való részvételt megelőző 4 héten belül negatív képalkotó eredmény született, és a betegség a vizsgálatba való belépéskor stabil.
3. Klinikailag jelentős gasztrointesztinális obstrukcióban, gyomor-bélrendszeri vérzésben (okkult vér székletéből + + + és felett) vagy perforációban szenvedő betegek.
4. Azok a betegek, akik PD-1-, PD-L1- vagy PD-L2-, CD137-, CTLA-4-antitest-terápiában vagy bármely más T-sejtekben részesültek, stimulálják a specifikus célantitestek vagy gyógyszerek ellenőrzőpontját.
5. Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, vagy akiknek a kórelőzményében és lehetséges kiújulójában szenvednek az alanyok autoimmun betegségei (például: szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, autoimmun pajzsmirigybetegség, sclerosis multiplex, vasculitis, glomerulonephritis stb.) magas kockázatúak (például azok, akik immunszuppresszív terápiát igénylő szervátültetésen estek át). Mindazonáltal vitiligóban, pikkelysömörben, alopeciában vagy Grave-kórban szenvedő betegek, akik az elmúlt 2 évben nem igényeltek szisztémás kezelést, vagy hypothyreosisban szenvedő betegek, akik csak pajzsmirigyhormon-pótló kezelést igényeltek, és 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek, akik csak inzulinpótló kezelést igényeltek beiratkozni.
6. Jelenleg intersticiális tüdőbetegségben vagy tüdőgyulladásban, tüdőfibrózisban, akut tüdőbetegségben, sugárzásos tüdőgyulladásban szenvedő betegek.
7. Azok a betegek, akik a beiratkozást megelőző 4 héten belül bármilyen vizsgálati vagy daganatellenes gyógyszert kaptak.
8. Azok a betegek, akik 4 héten belül immunszuppresszív gyógyszert kaptak, amely nem foglalja magában a helyi kortikoszteroidok nazális, inhalációs vagy más módon történő beadását, vagy szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisait (azaz legfeljebb 10 mg/nap prednizont vagy más kortikoszteroidok ezzel egyenértékű dózisait), vagy rövid ideig időtartamú (legfeljebb 7 napot) kortikoszteroidok alkalmazása nem autoimmun allergiás betegségek megelőzésére vagy kezelésére.
9. Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héten belül megkapták az élő, legyengített vakcinát. Megjegyzés: Inaktivált vírusvakcinák injektálható szezonális influenza ellen legfeljebb 4 hétig engedélyezettek az első beadás előtt; De az élő, legyengített influenza vakcina nem megengedett;
10. Azoknak a betegeknek, akiken a vizsgálati kezelés első adagja (nyílt mellkas, craniotomia vagy laparotomia) előtt 4 héten belül jelentős műtéten estek át, vagy a kutatás és a kezelés során várhatóan el kell fogadniuk a vizsgálathoz nem kapcsolódó, jelentős műtétet.
11. Olyan betegek, akik fertőzöttek humán immundeficiencia vírus (HIV) betegséggel (HIV antitest pozitív), vagy más szerzett, veleszületett immunhiányos betegségben szenvedtek, vagy akiknek kórtörténetében szervátültetés vagy őssejt-transzplantáció szerepel.
12. Krónikus aktív hepatitis B-ben vagy aktív hepatitis C-ben szenvedő betegek. Hepatitis B vírushordozók, a hepatitis B gyógyszeres kezelését követően stabilak (a DNS-esés mértéke nem haladja meg a 200 NE/mL-t vagy a kópiaszám < 1000 kópia/ml), és a betegek meggyógyultak hepatitis c-vel (HCV RNS teszt negatív) a csoportba.
13. Ismert aktív tuberkulózisban szenvedő betegek.
14. Súlyos fertőzésben szenvedő betegek az első 4 hetes kezelés előtt, aktív fertőzésben, amely orális vagy intravénás antibiotikum kezelést igényel az első 4 hetes kezelés előtt.
15. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenségben (New York-i szívasszociáció II-IV fokozata) vagy tüneti vagy rosszul kontrollált aritmiában szenvedő betegek.
16. Nem szabályozott artériás vérnyomású betegek speciális kezeléssel (160 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vérnyomás vagy 100 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomás).
17. Azok a betegek, akiknél a szűrést megelőző 6 hónapon belül bármilyen artériás thromboemboliás esemény, beleértve a szívinfarktust, instabil anginát, cerebrovascularis balesetet vagy átmeneti ischaemiás rohamot észleltek.
18. Mélyvénás trombózisban, tüdőembóliában vagy bármilyen más súlyos kórtörténetben 3 hónapon belül előforduló thromboemboliában szenvedő betegeknél (a beültethető vénás infúziós port forrásából származó nemi vagy katéteres trombózis vagy a felületes vénás trombózis nem minősül „súlyos” tromboembóliának).
19. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek szerepelnek, mint például memória, epilepszia, demencia, compliance vagy perifériás idegrendszeri rendellenesség.
20. alkoholfüggőség vagy 1 éves kábítószer- vagy kábítószerrel való visszaélés története.
21. Terhes vagy szoptató nők; Azok, akik termékenyek, de nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlást;
22. egyéb akut vagy krónikus betegség, mentális betegség vagy kóros laboratóriumi értékek következő eredményeihez vezethet: fokozott kockázattal járó gyógyszeradagolásban vett részt vagy vizsgált, vagy zavarja az eredmények értelmezését, és a kutató megítélése szerint nem felel meg a beteg részt venni ebben a vizsgálatban.