Sintilimabe combinado com regime FLOT modificado no tratamento de câncer gástrico metastático

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos e homens ou mulheres
2. Com adenocarcinoma histologicamente confirmado do estômago ou junção gastroesofágica, lesões locais que não podem ser radicalmente ressecadas ou câncer gástrico metastático
3. Para pacientes virgens de tratamento ou recorrência pós-operatória pelo menos 6 meses após a última quimioterapia adjuvante
4. Com Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) PS de 0-1
5. Com uma expectativa de vida de mais de 3 meses
6. Que obtiveram os seguintes dados de testes laboratoriais dentro de 7 dias (incluindo o sétimo dia) antes da triagem do estudo: contagem de neutrófilos ≥1,5 × 10^9/L, contagem de plaquetas ≥100 × 10^9/L, nível de hemoglobina ≥ 90 g/L, bilirrubina total sérica de ≤1,25 o limite superior do normal (LSN); níveis de ALT e AST de ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN para pacientes com metástase hepática); nível de creatinina sérica de ≤1,0 × LSN e depuração de creatinina de ≥50 ml/min; Relação normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​LSN; Se o indivíduo estiver recebendo terapia anticoagulante, o TP deve estar dentro da faixa anticoagulante prescrita.
7. Com pelo menos uma lesão mensurável extragástrica (critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos [RECIST] 1.1)
8. Os pacientes (ou seu representante legal/responsável) devem assinar um termo de consentimento informado indicando que entendem o objetivo do estudo, compreendem os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com história de outros tipos de câncer nos últimos 3 anos, exceto câncer cervical curado ou carcinoma basocelular cutâneo.
2. Pacientes com metástases cerebrais ou leptomeníngeas sintomáticas (a menos que o paciente tenha sido tratado por >2 meses) que tenham um resultado de imagem negativo dentro de 4 semanas antes de participar do estudo e estejam com a doença estável na entrada do estudo.
3. Pacientes com obstrução gastrointestinal clinicamente significativa, sangramento gastrointestinal (sangue oculto defecado +++ e acima) ou perfuração.
4. Pacientes que receberam terapia de anticorpo PD-1, PD-L1 ou PD-L2, CD137, CTLA-4 ou qualquer outra célula T estimulam ou totalizam vias de ponto de verificação para anticorpos ou drogas alvo específicos.
5. Pacientes com doença autoimune ativa ou com histórico e possível recorrência de doença autoimune (como: lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, doença autoimune da tireoide, esclerose múltipla, vasculite, glomerulonefrite, etc.) alto risco (como aqueles que receberam um transplante de órgão que requer terapia imunossupressora). No entanto, pacientes com vitiligo, psoríase, alopecia ou doença de Graves que não precisaram de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, ou pacientes com hipotireoidismo que precisaram apenas de terapia de reposição de hormônio tireoidiano e pacientes com diabetes tipo 1 que precisaram apenas de terapia de reposição de insulina podem estar matriculado.
6. Pacientes agora com doença pulmonar intersticial ou pneumonia, fibrose pulmonar, doenças pulmonares agudas, pneumonia por radiação.
7. Pacientes que receberam qualquer medicamento experimental ou antitumoral nas 4 semanas anteriores à inscrição.
8. Pacientes que receberam drogas imunossupressoras dentro de 4 semanas, o que não inclui via nasal, inalatória ou outras vias de corticosteroides tópicos ou doses fisiológicas de corticosteroides sistêmicos (ou seja, não excedendo 10 mg/dia de prednisona ou doses equivalentes de outros corticosteroides), ou uso prolongado (não superior a 7 dias) de corticosteróides para a prevenção ou tratamento de doenças alérgicas não autoimunes.
9. Pacientes que receberam a vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Nota: As vacinas de vírus inativado para influenza sazonal injetável são permitidas por até 4 semanas antes da administração inicial; Mas vacinas vivas atenuadas contra influenza não são permitidas;
10. Os pacientes que receberam cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo (peito aberto, craniotomia ou laparotomia) ou esperados durante a pesquisa e tratamento precisam aceitar a cirurgia de grande porte não associada a este estudo.
11. Pacientes infectados com a doença do vírus da imunodeficiência humana (HIV) (positivo para anticorpos do HIV), ou com outra doença adquirida, imunodeficiência congênita, ou com histórico de transplante de órgãos ou transplante de células-tronco.
12. Pacientes com hepatite B crônica ativa ou hepatite C ativa ativa. Portadores do vírus da hepatite B, estáveis ​​após tratamento medicamentoso da hepatite B (o grau de queda do DNA não é superior a 200 iu/mL ou número de cópias < 1000 cópias/mL) e tem pacientes curados com hepatite c (teste de RNA do VHC negativo) no grupo.
13. Pacientes com tuberculose ativa conhecida.
14. Pacientes com infecções graves antes de 4 semanas da primeira dose de tratamento, infecção ativa que necessitem de antibioticoterapia oral ou intravenosa antes de 4 semanas da primeira dose de tratamento.
15. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva sintomática (grau II - IV da New York Heart Association) ou arritmia sintomática ou mal controlada.
16. Pacientes com pressão arterial não controlada com tratamento específico (pressão arterial sistólica superior a 160 mmHg ou pressão arterial diastólica superior a 100 mmHg).
17. Pacientes que tiveram qualquer evento tromboembólico arterial, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da triagem.
18. Pacientes com trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outra história grave de tromboembolismo dentro de 3 meses (porta de infusão venosa implantável, trombose de cateter ou trombose venosa superficial não foram considerados tromboembolismo "grave").
19. Pacientes com histórico de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, como memória, epilepsia, demência, complacência ou distúrbio do sistema nervoso periférico.
20. dependência de álcool ou história de 1 ano de uso de drogas ou abuso de drogas.
21. Mulheres grávidas ou lactantes; Aqueles que são férteis, mas não tomam medidas anticoncepcionais adequadas;
22. pode levar aos seguintes resultados de outras doenças agudas ou crônicas, doença mental ou valores laboratoriais anormais: participou ou estudou a dosagem de drogas associada a um risco aumentado ou interfere na interpretação dos resultados e, de acordo com o julgamento do pesquisador, não está de acordo com os paciente para participar deste estudo.