Sintilimab combinado con régimen FLOT modificado en el tratamiento del cáncer gástrico metastásico

Criterios de inclusión:

1. ≥18 años y hombres o mujeres
2. Con adenocarcinoma de estómago o unión gastroesofágica confirmado histológicamente, lesiones locales que no se pueden resecar radicalmente o cáncer gástrico metastásico
3. Para pacientes sin tratamiento previo o recurrencia posoperatoria al menos 6 meses desde la última quimioterapia adyuvante
4. Con Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) PS de 0-1
5. Con una esperanza de vida de más de 3 meses.
6. Que obtengan los siguientes datos de pruebas de laboratorio dentro de los 7 días (incluido el séptimo día) antes de la selección del estudio: recuento de neutrófilos de ≥1,5 × 10^9/L, recuento de plaquetas de ≥100 × 10^9/L, nivel de hemoglobina de ≥ 90 g/L, bilirrubina sérica total de ≤1,25 el límite superior normal (LSN); Niveles de ALT y AST de ≤2.5 × ULN (≤5 × ULN para pacientes con metástasis hepática); nivel de creatinina sérica de ≤1,0 × LSN y aclaramiento de creatinina de ≥50 ml/min; Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​LSN; Si el sujeto está recibiendo terapia anticoagulante, el PT debe estar dentro del rango de anticoagulantes prescrito.
7. Con al menos una lesión medible extragástrica (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos [RECIST] 1.1 criterios)
8. Los pacientes (o su representante legal/tutor) deben firmar un formulario de consentimiento informado que indique que comprenden el propósito del estudio, comprenden los procedimientos necesarios para el estudio y están dispuestos a participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con antecedentes de otros tipos de cáncer en los últimos 3 años, excepto cáncer de cérvix curado o carcinoma basocelular cutáneo.
2. Pacientes con metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas (a menos que el paciente haya sido tratado durante más de 2 meses) que tenga un resultado de imagen negativo dentro de las 4 semanas antes de participar en el estudio y tenga una enfermedad estable al ingresar al estudio.
3. Pacientes con obstrucción gastrointestinal clínicamente significativa, hemorragia gastrointestinal (defecación de sangre oculta +++ y superior) o perforación.
4. Los pacientes que han recibido terapia con anticuerpos PD-1, PD-L1 o PD-L2, CD137, CTLA-4 o cualquier otra vía de estimulación de células T o punto de control total para anticuerpos o fármacos diana específicos.
5. Pacientes con enfermedad autoinmune activa, o con antecedentes y posible recurrencia de los sujetos (tales como: lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad tiroidea autoinmune, esclerosis múltiple, vasculitis, glomerulonefritis, etc.), o aquellos en alto riesgo (como aquellos que han recibido un trasplante de órgano que requiere terapia inmunosupresora). Sin embargo, los pacientes con vitiligo, psoriasis, alopecia o enfermedad de Graves que no requirieron tratamiento sistémico en los últimos 2 años, o pacientes con hipotiroidismo que requirieron solo terapia de reemplazo de hormona tiroidea, y pacientes con diabetes tipo 1 que requirieron solo terapia de reemplazo de insulina podrían estar matriculado.
6. Pacientes ahora con enfermedad pulmonar intersticial o neumonía, fibrosis pulmonar, enfermedades pulmonares agudas, neumonía por radiación.
7. Pacientes que recibieron cualquier fármaco en investigación o antitumoral en las 4 semanas anteriores a la inscripción.
8. Pacientes que recibieron medicamentos inmunosupresores dentro de las 4 semanas, que no incluyen corticosteroides tópicos nasales, por inhalación u otras vías o dosis fisiológicas de corticosteroides sistémicos (es decir, que no excedan los 10 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de otros corticosteroides), o término (no superior a 7 días) uso de corticosteroides para la prevención o tratamiento de enfermedades alérgicas no autoinmunes.
9. Pacientes que recibieron la vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: Las vacunas de virus inactivados contra la influenza estacional inyectable están permitidas hasta 4 semanas antes de la administración inicial; Pero las vacunas vivas atenuadas contra la influenza no están permitidas;
10. Los pacientes que recibieron una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (tórax abierto, craneotomía o laparotomía) o que se esperaba durante la investigación y el tratamiento deben aceptar una cirugía mayor no asociada con este estudio.
11. Pacientes infectados con la enfermedad del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH positivos) o con otra enfermedad de inmunodeficiencia congénita adquirida, o con antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de células madre.
12. Pacientes que tienen hepatitis B crónica activa o hepatitis C activa activa. Portadores del virus de la hepatitis B, estables después del tratamiento farmacológico de la hepatitis B (el grado de caída de ADN no es superior a 200 iu/mL o número de copias < 1000 copias/mL) y ha curado a los pacientes con hepatitis c (prueba negativa de ARN del VHC) en el grupo.
13. Pacientes con tuberculosis activa conocida.
14. Pacientes con infecciones graves antes de las 4 semanas de la primera dosis de tratamiento, infección activa que requiera tratamiento antibiótico oral o intravenoso antes de las 4 semanas de la primera dosis de tratamiento.
15. Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (grado II - IV de la New York Heart Association) o arritmia sintomática o mal controlada.
16. Pacientes con presión arterial no controlada con tratamiento específico (presión arterial sistólica mayor a 160 mmHg o presión arterial diastólica mayor a 100 mmHg).
17. Pacientes que hayan tenido eventos tromboembólicos arteriales, incluidos infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores a la selección.
18. Los pacientes con trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otro antecedente grave de tromboembolia en los últimos 3 meses (el sexo de la fuente de infusión venosa implantable o la trombosis del catéter, o la trombosis venosa superficial no se consideraron tromboembolia "grave").
19. Pacientes que tienen antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos, como la memoria, la epilepsia, la demencia, el cumplimiento o el trastorno del sistema nervioso periférico.
20. dependencia del alcohol o antecedentes de 1 año de drogas o abuso de drogas.
21. Mujeres embarazadas o lactantes; Las que son fértiles pero no toman medidas anticonceptivas adecuadas;
22. puede dar lugar a los siguientes resultados de otras enfermedades agudas o crónicas, enfermedades mentales o valores de laboratorio anormales: participó o estudió la dosis del fármaco asociada con un mayor riesgo, o interfiere con la interpretación de los resultados, y según el juicio del investigador no se ajusta a los paciente a participar en este estudio.