Sintilimab kombinert med modifisert FLOT-regime i behandling av metastatisk gastrisk kreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år og menn eller kvinner
2. Med histologisk bekreftet adenokarsinom i magen eller gastroøsofageal overgang, lokale lesjoner som ikke kan fjernes radikalt, eller metastatisk magekreft
3. For behandlingsnaive pasienter, eller postoperativt tilbakefall minst 6 måneder fra siste adjuvante kjemoterapi
4. Med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS på 0-1
5. Med en forventet levetid på mer enn 3 måneder
6. Som innhenter følgende laboratorietestdata innen 7 dager (inkludert den syvende dagen) før studiescreeningen: nøytrofiltall på ≥1,5 × 10^9/L, antall blodplater på ≥100 × 10^9/L, hemoglobinnivå på ≥ 90 g/L, total serumbilirubin på ≤1,25 øvre normalgrense (ULN); ALAT- og ASAT-nivåer på ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for pasienter med levermetastaser); serumkreatininnivå på ≤1,0 × ULN og kreatininclearance på ≥50 ml/min; International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ULN; Hvis pasienten får antikoagulantbehandling, bør PT være innenfor det foreskrevne antikoagulasjonsområdet.
7. Med minst én ekstragastrisk målbar lesjon (Responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] 1.1-kriterier)
8. Pasienter (eller deres juridiske representant/verge) må signere et informert samtykkeskjema som indikerer at de forstår formålet med studien, forstår prosedyrene som er nødvendige for studien og er villige til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med historie med andre typer kreft de siste 3 årene, bortsett fra helbredet livmorhalskreft eller kutant basalcellekarsinom.
2. Pasienter med symptomatiske hjerne- eller leptomeningeale metastaser (med mindre pasienten har vært behandlet i >2 måneder) som har et negativt bildediagnostisk resultat innen 4 uker før deltakelse i studien og er stabil sykdom ved studiestart.
3. Pasienter med klinisk signifikant gastrointestinal obstruksjon, gastrointestinal blødning (defecate okkult blod +++ og over) eller perforasjon.
4. Pasienter som har mottatt PD-1, PD-L1 eller PD-L2, CD137, CTLA-4 antistoffbehandling eller andre T-celler stimulerer eller totalt sjekkpunktveier for spesifikt målantistoff eller medikamenter.
5. Pasienter med aktiv, eller har en historie og mulig tilbakefall av autoimmun sykdom hos forsøkspersonene (som: Systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, multippel sklerose, vaskulitt, glomerulonefritt, etc.), eller de ved høy risiko (som de som har fått en organtransplantasjon som krever immunsuppressiv behandling). Imidlertid kunne pasienter med vitiligo, psoriasis, alopecia eller Graves sykdom som ikke trengte systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, eller pasienter med hypotyreose som kun trengte thyreoideahormonerstatningsterapi, og pasienter med type 1 diabetes som kun trengte insulinerstatningsterapi. være påmeldt.
6. Pasienter nå med interstitiell lungesykdom eller lungebetennelse, lungefibrose, akutte lungesykdommer, strålingslungebetennelse.
7. Pasienter som mottok undersøkelsesmedisiner eller antitumorlegemidler innen 4 uker før registrering.
8. Pasienter som fikk immunsuppressive legemidler innen 4 uker, som ikke inkluderer nese-, inhalasjons- eller andre veier for topikale kortikosteroider eller fysiologiske doser av systemiske kortikosteroider (dvs. ikke overstiger 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende doser av andre kortikosteroider), eller kort- sikt (ikke over 7 dager) bruk av kortikosteroider for forebygging eller behandling av ikke-autoimmune allergiske sykdommer.
9. Pasienter som mottok den levende svekkede vaksinen innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen. Merk: Inaktiverte virusvaksiner for injiserbar sesonginfluensa er tillatt i opptil 4 uker før førstegangs administrering; Men levende svekkede influensavaksiner er ikke tillatt;
10. Pasienter som fikk større kirurgi innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen (åpen brystkasse, kraniotomi eller laparotomi) eller som forventes under forskningen og behandlingen, må akseptere større operasjoner som ikke er knyttet til denne studien.
11. Pasienter som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) sykdom (HIV-antistoffpositivt), eller med annen ervervet, medfødt immunsviktsykdom, eller har en historie med organtransplantasjon eller stamcelletransplantasjon.
12. Pasienter som har kronisk aktiv hepatitt B eller aktiv aktiv hepatitt C. Hepatitt B-virusbærere, stabil etter medikamentell behandling av hepatitt B (DNA-fallgrad er ikke høyere enn 200 iu/mL eller kopiantall < 1000 kopier/ml) og har helbredet pasienter med hepatitt c (HCV RNA-test negativ) inn i gruppen.
13. Pasienter med kjent aktiv tuberkulose.
14. Pasienter med alvorlige infeksjoner før 4 ukers første dose behandling, aktiv infeksjon som trenger oral eller intravenøs antibiotikabehandling før 4 ukers første dose behandling.
15. Pasienter med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York hjerteforening grad II - IV) eller symptomatisk eller dårlig kontrollert arytmi.
16. Pasienter med ukontrollert arterielt blodtrykk med spesifikasjonsbehandling (systolisk blodtrykk over 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk over 100 mmHg).
17. Pasienter som hadde arterielle tromboemboliske hendelser, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før screeningen.
18. Patinetter med dyp venetrombose, lungeemboli eller annen alvorlig historie med tromboemboli innen 3 måneder (implanterbar venøs infusjonsportkilde sex eller katetertrombose, eller overfladisk venøs trombose ble ikke sett på som en "alvorlig" tromboemboli).
19. Pasienter som har en historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, slik som hukommelse, epilepsi, demens, compliance eller lidelsen i det perifere nervesystemet.
20. alkoholavhengighet eller 1 års historie med narkotika- eller narkotikamisbruk.
21. Kvinner under graviditet eller amming; De som er fertile, men ikke tar tilstrekkelige prevensjonstiltak;
22. kan føre til følgende resultater av andre akutte eller kroniske sykdommer, psykiske lidelser eller unormale laboratorieverdier: deltatt i eller studert legemiddeldosering assosiert med økt risiko, eller forstyrre tolkningen av resultater, og i henhold til forskerens vurdering ikke samsvarer med pasient til å delta i denne studien.