Sintilimab v kombinaci s modifikovaným režimem FLOT v léčbě metastatického karcinomu žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku ≥18 let a muži nebo ženy
2. S histologicky potvrzeným adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce, lokálními lézemi, které nelze radikálně resekovat, nebo metastatickým karcinomem žaludku
3. U dosud neléčených pacientů nebo pooperační recidivy alespoň 6 měsíců od poslední adjuvantní chemoterapie
4. S východní kooperativní onkologickou skupinou (ECOG) PS 0-1
5. S předpokládanou životností delší než 3 měsíce
6. kteří během 7 dnů (včetně sedmého dne) před screeningem studie získají následující laboratorní údaje: počet neutrofilů ≥1,5 × 10^9/l, počet krevních destiček ≥100 × 10^9/l, hladina hemoglobinu ≥ 90 g/l, celkový bilirubin v séru ≤ 1,25 horní hranice normálu (ULN); hladiny ALT a AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro pacienty s jaterními metastázami); hladina kreatininu v séru ≤1,0 × ULN a clearance kreatininu ≥50 ml/min; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5 ​​ULN; Pokud subjekt dostává antikoagulační léčbu, PT by měla být v předepsaném antikoagulačním rozmezí.
7. S alespoň jednou extragastrickou měřitelnou lézí (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] 1.1)
8. Pacienti (nebo jejich zákonný zástupce/zákonný zástupce) musí podepsat informovaný souhlas, v němž uvádějí, že rozumí účelu studie, rozumí postupům nezbytným pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s anamnézou jiných typů rakoviny v posledních 3 letech, kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku nebo kožního bazaliomu.
2. Pacienti se symptomatickými mozkovými nebo leptomeningeálními metastázami (pokud pacient nebyl léčen déle než 2 měsíce), kteří mají negativní výsledek zobrazení během 4 týdnů před účastí ve studii a mají stabilní onemocnění při vstupu do studie.
3. Pacienti s klinicky významnou gastrointestinální obstrukcí, gastrointestinálním krvácením (defekovat skrytou krev + + + a více) nebo perforací.
4. Pacienti, kteří podstoupili protilátkovou terapii PD-1, PD-L1 nebo PD-L2, CD137, CTLA-4 nebo jakékoli jiné T-buňky stimulují nebo celkových kontrolních bodů pro specifickou cílovou protilátku nebo léky.
5. Pacienti s aktivním nebo s anamnézou a možnou recidivou autoimunitního onemocnění subjektů (jako je: systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, roztroušená skleróza, vaskulitida, glomerulonefritida atd.) s vysokým rizikem (jako jsou ti, kteří podstoupili transplantaci orgánu vyžadující imunosupresivní léčbu). Nicméně pacienti s vitiligem, psoriázou, alopecií nebo Graveovou chorobou, kteří nevyžadovali systémovou léčbu během posledních 2 let, nebo pacienti s hypotyreózou, kteří vyžadovali pouze substituční hormonální léčbu štítné žlázy, a pacienti s diabetem 1. typu, kteří vyžadovali pouze substituční léčbu inzulínem, mohli být zapsán.
6. Pacienti nyní s intersticiální plicní nemocí nebo pneumonií, plicní fibrózou, akutními plicními chorobami, radiační pneumonií.
7. Pacienti, kteří dostali jakákoliv hodnocená léčiva nebo protinádorová léčiva během 4 týdnů před zařazením do studie.
8. Pacienti, kteří dostávali imunosupresiva během 4 týdnů, což nezahrnuje nazální, inhalační nebo jiné cesty topických kortikosteroidů nebo fyziologické dávky systémových kortikosteroidů (tj. nepřesahující 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávky jiných kortikosteroidů), nebo krátkodobé dávky termínované (nepřesahující 7 dní) užívání kortikosteroidů k ​​prevenci nebo léčbě neautoimunitních alergických onemocnění.
9. Pacienti, kteří dostali živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby. Poznámka: Inaktivované virové vakcíny pro injekční sezónní chřipku jsou povoleny až 4 týdny před prvním podáním; Ale živé atenuované vakcíny proti chřipce nejsou povoleny;
10. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby (otevřený hrudník, kraniotomie nebo laparotomie) nebo kteří se očekávali během výzkumu a léčby, musí přijmout velký chirurgický zákrok, který není spojen s touto studií.
11. Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní HIV protilátky) nebo jinou získanou vrozenou imunodeficiencí nebo mají v anamnéze transplantaci orgánů nebo transplantaci kmenových buněk.
12. Pacienti s chronickou aktivní hepatitidou B nebo aktivní aktivní hepatitidou C. Nosiči viru hepatitidy B, stabilní po medikamentózní léčbě hepatitidy B (stupeň poklesu DNA není vyšší než 200 iu/ml nebo počet kopií < 1000 kopií/ml) a vyléčili pacienty s hepatitidou c (HCV RNA test negativní) do skupiny.
13. Pacienti se známou aktivní tuberkulózou.
14. Pacienti se závažnými infekcemi před 4 týdny první dávky léčby, aktivní infekcí, která vyžaduje perorální nebo intravenózní antibiotickou léčbu před 4 týdny první dávky léčby.
15. Pacienti se symptomatickým městnavým srdečním selháním (New York Heart Association stupeň II - IV) nebo symptomatickou nebo špatně kontrolovanou arytmií.
16. Pacienti s nekontrolovaným arteriálním krevním tlakem se specifikovanou léčbou (systolický krevní tlak vyšší než 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100 mmHg).
17. Pacienti, kteří měli jakoukoli arteriální tromboembolickou příhodu, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před screeningem.
18. Pacienti s hlubokou žilní trombózou, plicní embolií nebo jakoukoli jinou závažnou anamnézou tromboembolie během 3 měsíců (implantovatelná žilní infuze se zdrojem sexu nebo trombózy katetru nebo povrchové žilní trombózy nebyly považovány za „závažnou“ tromboembolii).
19. Pacienti, kteří mají v anamnéze neurologické nebo psychiatrické poruchy, jako je paměť, epilepsie, demence, kompliance nebo porucha periferního nervového systému.
20. závislost na alkoholu nebo 1-letá anamnéza užívání drog nebo drog.
21. těhotné nebo kojící ženy; Ti, kteří jsou plodní, ale neberou adekvátní antikoncepční opatření;
22. může vést k následujícím výsledkům jiných akutních nebo chronických onemocnění, duševní choroby nebo abnormálním laboratorním hodnotám: účastnit se nebo studovat dávkování léku spojené se zvýšeným rizikem nebo narušovat interpretaci výsledků a podle úsudku výzkumníka neodpovídá pacienta k účasti na této studii.