Sintilimab gecombineerd met gemodificeerd FLOT-regime bij de behandeling van gemetastaseerde maagkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar en mannen of vrouwen
2. Met histologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang, lokale laesies die niet radicaal kunnen worden weggesneden, of uitgezaaide maagkanker
3. Voor therapienaïeve patiënten, of postoperatief recidief ten minste 6 maanden na de laatste adjuvante chemotherapie
4. Met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS van 0-1
5. Met een levensverwachting van meer dan 3 maanden
6. Die binnen 7 dagen (inclusief de zevende dag) voorafgaand aan de onderzoeksscreening de volgende laboratoriumtestgegevens verkrijgen: aantal neutrofielen van ≥1,5 × 10^9/L, aantal bloedplaatjes van ≥100 × 10^9/L, hemoglobinegehalte van ≥ 90 g/l, serum totaal bilirubine van ≤1,25 de bovengrens van normaal (ULN); ALAT- en ASAT-waarden van ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN voor patiënten met levermetastasen); serumcreatininespiegel van ≤1,0 × ULN en creatinineklaring van ≥50 ml/min; Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​ULN; Als de patiënt antistollingstherapie krijgt, moet de PT binnen het voorgeschreven antistollingsbereik liggen.
7. Met ten minste één extragastrische meetbare laesie (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1 criteria)
8. Patiënten (of hun wettelijke vertegenwoordiger/voogd) moeten een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin zij aangeven dat zij het doel van het onderzoek begrijpen, de procedures die nodig zijn voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere vormen van kanker in de afgelopen 3 jaar, behalve genezen baarmoederhalskanker of cutaan basaalcelcarcinoom.
2. Patiënten met symptomatische hersen- of leptomeningeale metastasen (tenzij de patiënt >2 maanden is behandeld) die binnen 4 weken voor deelname aan het onderzoek een negatief beeldvormingsresultaat hebben en bij aanvang van het onderzoek stabiel zijn.
3. Patiënten met klinisch significante gastro-intestinale obstructie, gastro-intestinale bloedingen (ontlasten occult bloed + + + en hoger) of perforatie.
4. Patiënten die PD-1-, PD-L1- of PD-L2-, CD137-, CTLA-4-antilichaamtherapie of andere T-cellen hebben gekregen, stimuleren of totale checkpointroutes voor specifieke doelantistoffen of geneesmiddelen.
5. Patiënten met actieve, of een voorgeschiedenis en mogelijk terugkerende auto-immuunziekte van de proefpersonen (zoals: systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, auto-immuunziekte van de schildklier, multiple sclerose, vasculitis, glomerulonefritis, enz.), of patiënten met hoog risico (zoals degenen die een orgaantransplantatie hebben ondergaan waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is). Echter, patiënten met vitiligo, psoriasis, alopecia of de ziekte van Grave die de afgelopen 2 jaar geen systemische behandeling nodig hadden, of patiënten met hypothyreoïdie die alleen schildklierhormoonvervangende therapie nodig hadden, en patiënten met diabetes type 1 die alleen insulinevervangende therapie nodig hadden, konden ingeschreven zijn.
6. Patiënten nu met interstitiële longziekte of longontsteking, longfibrose, acute longziekten, stralingspneumonie.
7. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving onderzoeksgeneesmiddelen of antitumorgeneesmiddelen hebben gekregen.
8. Patiënten die binnen 4 weken immunosuppressiva kregen, waaronder geen nasale, inhalatie- of andere routes van lokale corticosteroïden of fysiologische doses van systemische corticosteroïden vallen (d.w.z. niet meer dan 10 mg/dag prednison of equivalente doses van andere corticosteroïden), of kortdurende langdurig (niet langer dan 7 dagen) gebruik van corticosteroïden voor de preventie of behandeling van niet-auto-immuun allergische aandoeningen.
9. Patiënten die het levend verzwakt vaccin kregen binnen 4 weken voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: Geïnactiveerde virusvaccins voor injecteerbare seizoensgriep zijn toegestaan ​​tot 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening; Maar levende verzwakte griepvaccins zijn niet toegestaan;
10. Patiënten die binnen 4 weken voor de eerste dosis van de studiebehandeling een grote operatie hebben ondergaan (open borstkas, craniotomie of laparotomie) of die tijdens het onderzoek en de behandeling worden verwacht, moeten een grote operatie accepteren die niet in verband staat met deze studie.
11. Patiënten die zijn geïnfecteerd met de ziekte van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-antilichaampositief), of met een andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekte, of die een voorgeschiedenis hebben van orgaantransplantatie of stamceltransplantatie.
12. Patiënten met chronisch actieve hepatitis B of actieve actieve hepatitis C. Hepatitis B-virusdragers, stabiel na medicamenteuze behandeling van hepatitis B (graad DNA-druppel is niet hoger dan 200 iu/ml of aantal kopieën < 1000 kopieën/ml) en heeft patiënten genezen met hepatitis c (HCV RNA-test negatief) in de groep.
13. Patiënten met bekende actieve tuberculose.
14. Patiënten met ernstige infecties vóór 4 weken van de eerste behandelingsdosis, actieve infectie die orale of intraveneuze antibiotische therapie nodig heeft vóór 4 weken van de eerste behandelingsdosis.
15. Patiënten met symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association graad II - IV) of symptomatische of slecht gecontroleerde aritmie.
16. Patiënten met ongecontroleerde arteriële bloeddruk met specificatiebehandeling (systolische bloeddruk hoger dan 160 mmHg of diastolische bloeddruk hoger dan 100 mmHg).
17. Patiënten die arteriële trombo-embolische voorvallen hebben gehad, waaronder een myocardinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden vóór de screening.
18. Patiënten met diepe veneuze trombose, longembolie of een andere ernstige voorgeschiedenis van trombo-embolie binnen 3 maanden (implanteerbare veneuze infuuspoort bron seks of kathetertrombose, of oppervlakkige veneuze trombose werden niet beschouwd als een "ernstige" trombo-embolie).
19. Patiënten met een voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen, zoals geheugen, epilepsie, dementie, therapietrouw of de aandoening van het perifere zenuwstelsel.
20. alcoholafhankelijkheid of 1 jaar geschiedenis van drugs of drugsmisbruik.
21. Zwangerschap of borstvoeding vrouwen; Degenen die vruchtbaar zijn maar geen adequate anticonceptiemaatregelen nemen;
22. kan leiden tot de volgende resultaten van andere acute of chronische ziekten, geestesziekten of afwijkende laboratoriumwaarden: deelname aan of studiegeneesmiddeldosering geassocieerd met een verhoogd risico, of interfereren met de interpretatie van resultaten, en voldoet naar het oordeel van de onderzoeker niet aan de patiënt om deel te nemen aan dit onderzoek.