Kuvaohjatun subtalamisen tuman syvästimulaation toteutettavuuskoe varhaisvaiheen Parkinsonin taudissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Idiopaattisen PD:n kliininen diagnoosi. Diagnoosi perustuu vähintään kahden tämän häiriön kolmesta kardinaalisesta motorisesta oireesta (akinesia/bradykinesia, lepovapina ja jäykkyys), joista vähintään yksi on lepovapina tai bradykinesia.
2. Selkeä ja dramaattinen hyödyllinen vaste dopaminergiseen hoitoon, määritelty ≥30 %:ksi UPDRS III:ssa, kun potilaalle annetaan lääkettä neurologisen seulontatutkimuksen aikana.
3. Hoehn ja Yahr (H&Y) vaihe II, kun lääkitys ei ole käytössä.
4. Ei vasta-aiheita leikkaukselle (eli henkilöllä ei ole hallitsematonta lääketieteellistä tai psykiatrista sairautta; poissulkemiskriteerit).
5. Ikä 50-75 vuotta.
6. Dopaminerginen hoito yli vuoden ja alle neljä vuotta.
7. Saatavilla seurantaan koko tutkimuksen ajan.
8. Tietoinen suostumus (Liite C): Tutkittava on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
9. MRI normaalialueella (poissulkemiskriteerit).
10. Erityisesti masennuksen hoitoon käytettävää masennuslääkettä saavien koehenkilöiden tulee olla vakailla annoksilla vähintään kahdeksan viikon ajan ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
11. Tutkittavien on suostuttava ylläpitämään vakaata hoito-ohjelmaa kaikista psykotrooppisista lääkkeistä koko sokkohoitovaiheen ajan, jos hoitava lääkäri katsoo sen lääketieteellisesti sopivaksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet vaihtoehtoisesta diagnoosista tai sekundaarisesta parkinsonismista, kuten:

   • Epätavallisia kliinisen kulun alkuvaiheessa (esim. huomattava asennon epävakaus, jäätymisilmiöt tai hallusinaatiot, jotka eivät liity lääkkeisiin kolmen ensimmäisen vuoden aikana oireiden alkamisesta)
   • Dementia ennen motorisia oireita
   • Neurologiset merkit ylemmän motorisen hermosolun tai pikkuaivojen osallistumisesta
   • Merkittävä ortostaattinen hypotensio, joka ei liity lääkkeisiin
   • Yksiselitteinen aivokuoren sensorinen menetys (eli grafestesia, sterognoosi, jossa on ehjät primaariset sensoriset modaliteetit), selkeä raajan ideomotorinen apraksia tai progressiivinen afasia
   • Vertikaalinen supranukleaarinen katseen halvaus tai pystysuorien sakkadien selektiivinen hidastuminen
   • Yksiselitteiset pikkuaivojen poikkeavuudet tutkimuksessa, kuten pikkuaivojen kävely, raajojen ataksia tai pikkuaivojen silmämotoriset poikkeavuudet (esim. pitkäkestoinen katseen aiheuttama nystagmus, makroneliöaaltonykitykset, hypermetriset sakkadit)
   • Dokumentointi sairaudesta, jonka tiedetään aiheuttavan parkinsonismia ja todennäköisesti liittyvän potilaan oireisiin (esim. magneettikuvaus, jossa on todisteita merkittävästä aivojen surkastumisesta, lakunaarisista infarkteista tai raudan kertymistä putamenissa; aivohalvaus, altistuminen toksiineille tai enkefaliitti tai neurolepti käytetty viimeisen 6 kuukauden aikana)
   • Asiantuntija arvioiva lääkäri, joka perustuu täydelliseen diagnostiseen arviointiin, uskoo, että vaihtoehtoinen oireyhtymä on todennäköisempi kuin PD.
2. Hallitsematon sairaus tai kliinisesti merkittävä sairaus, joka lisää ennen leikkausta tai sen jälkeisten komplikaatioiden riskiä (esim. merkittävä sydän- tai keuhkosairaus, hallitsematon verenpainetauti).
3. Dementia, josta on osoituksena dementialuokituspisteet, jotka ovat alle 123.
4. Todennäköisen käyttäytymismuunnelman frontotemporaalisen dementian tai primaarisen progressiivisen afasian diagnoosi.
5. Tällä hetkellä aktiivinen vakavan psykiatrisen häiriön diagnoosi.
6. Aiempi aivoleikkaus tai vamma.
7. Aktiivinen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen PD:n hoitoa varten.
8. Potilaat, joilla on sydämentahdistin tai sairaus, joka vaatii toistuvia MRI-skannauksia.
9. Todisteet olemassa olevista dyskinesioista tai motorisista vaihteluista.
10. Mikä tahansa nykyinen päihteiden käyttöhäiriö.
11. Toistuvien tai provosoimattomien kohtausten historia.
12. Kaikki aiemmat liikehäiriöiden hoidot, joihin liittyi kallonsisäistä leikkausta tai laitteen implantointia.
13. Mikä tahansa muu aktiivinen implantoitu kallonsisäinen laite (esim. sisäkorvaistute) tai implantoitu laite liikehäiriöiden hoitoon (esim. duodopapumppu) riippumatta siitä, onko se päällä tai pois päältä.
14. Tila, joka vaatii tai todennäköisesti vaatii magneettikuvauksen (MRI) tai diatermian käyttöä.
15. Itsemurhayritysten historia.
16. Imettävä tai hedelmällisessä iässä oleva nainen, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti tai joka ei käytä riittävää ehkäisyä.
17. Tutkittavan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
18. Parkinsonin oireet rajoittuvat alaraajoihin yli kolmen vuoden ajan.
19. Hoito dopamiinireseptorin salpaajalla tai dopamiinia heikentävällä aineella lääkkeen aiheuttaman parkinsonismin annoksen ja ajan kanssa.
20. Normaali toiminnallinen presynaptisen dopaminergisen järjestelmän neurokuvantaminen DaTSCAN:lla mitattuna.
21. Kävelyhäiriön nopea eteneminen, joka vaatii säännöllistä pyörätuolin käyttöä.
22. Varhainen bulbar toimintahäiriö, joka määritellään yhdeksi vakavasta dysfoniasta, dysartriasta (puhe on useimmiten epäselvä) tai nielemishäiriöksi (vaatii pehmeää ruokaa, nenä-mahaletkua tai gastrostomiaa).
23. Sisäänhengityshengityshäiriö, joka määritellään joko vuorokaudeksi tai yöksi sisäänhengitykseksi tai toistuvaksi sisäänhengityshuokaukseksi.
24. Toistuvat (> 1/vuosi) laskut heikentyneen tasapainon vuoksi 3 vuoden sisällä alkamisesta.
25. Muutoin selittämättömät pyramidaalisen alueen merkit, jotka määritellään pyramidin heikkoudeksi tai selväksi patologiseksi hyperrefleksiaksi (lukuun ottamatta lievää refleksin epäsymmetriaa sairastuneemmassa raajassa ja eristettyä ojentaja jalkapohjavastetta).
26. Kahdenvälinen symmetrinen parkinsonismi koko taudin kulun ajan. Potilas tai hoitaja ilmoittaa kahdenvälisistä oireista ilman sivuvaltaa, eikä sivuvalvontaa havaita objektiivisessa tutkimuksessa.