Haalbaarheidsstudie van beeldgestuurde subthalamische kern-diepe hersenstimulatie bij de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium

Inclusiecriteria:

1. Een klinische diagnose van idiopathische Parkinson. De diagnose zal gebaseerd zijn op de aanwezigheid van ten minste twee van de drie hoofdmotorische symptomen van deze stoornis (akinesie/bradykinesie, rusttremor en stijfheid), waarbij ten minste één van de tekenen rusttremor of bradykinesie is.
2. Duidelijke en dramatische gunstige respons op dopaminerge therapie, gedefinieerd als ≥30% in UPDRS III bij toediening van de medicatie van de patiënt tijdens het screeningsneurologisch onderzoek.
3. Hoehn en Yahr (H&Y) stadium II wanneer geen medicatie meer nodig is.
4. Geen contra-indicaties voor een operatie (d.w.z. de patiënt heeft geen oncontroleerbare medische of psychiatrische ziekte; uitsluitingscriteria).
5. Leeftijd tussen 50 en 75 jaar.
6. Dopaminerge therapie langer dan één jaar en korter dan vier jaar.
7. Beschikbaar voor follow-up gedurende de gehele duur van het onderzoek.
8. Geïnformeerde toestemming (bijlage C): De proefpersoon is bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
9. MRI binnen normaal bereik (uitsluitingscriteria).
10. Proefpersonen die antidepressiva krijgen die specifiek worden gebruikt voor de behandeling van depressie, moeten gedurende ten minste acht weken een stabiele dosis gebruiken voordat zij aan het onderzoek deelnemen.
11. De proefpersonen moeten ermee instemmen een stabiel regime te handhaven, indien dit medisch passend wordt geacht door de behandelende arts, van psychotrope medicijnen gedurende de gehele geblindeerde behandelingsfase.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van een alternatieve diagnose of secundair parkinsonisme, zoals gesuggereerd door:

   • Kenmerken die ongebruikelijk zijn in het begin van het klinische beloop (bijvoorbeeld prominente posturale instabiliteit, bevriezingsverschijnselen of hallucinaties die geen verband houden met medicatie in de eerste 3 jaar na het begin van de symptomen)
   • Dementie voorafgaand aan motorische symptomen
   • Neurologische tekenen van betrokkenheid van het bovenste motorneuron of het cerebellum
   • Significante orthostatische hypotensie die geen verband houdt met medicijnen
   • Ondubbelzinnig corticaal sensorisch verlies (d.w.z. grafesthesie, sterognose met intacte primaire sensorische modaliteiten), duidelijke ideomotorische apraxie van de ledematen of progressieve afasie
   • Verticale supranucleaire blikverlamming, of selectieve vertraging van verticale saccades
   • Ondubbelzinnige cerebellaire afwijkingen bij onderzoek, zoals cerebellaire gang, ataxie van de ledematen of cerebellaire oculomotorische afwijkingen (bijv. aanhoudende blik-opgewekte nystagmus, macro-blokgolfschokken, hypermetrische saccades)
   • Documentatie van een aandoening waarvan bekend is dat deze parkinsonisme veroorzaakt en die plausibel verband houdt met de symptomen van de patiënt (bijvoorbeeld een MRI-scan met bewijs van significante hersenatrofie, lacunaire infarcten of ijzerafzettingen in het putamen; een voorgeschiedenis van een beroerte, blootstelling aan toxines of encefalitis; of neuroleptica gebruik in de afgelopen 6 maanden)
   • De deskundige beoordelende arts is op basis van de volledige diagnostische beoordeling van mening dat een alternatief syndroom waarschijnlijker is dan Parkinson.
2. Ongecontroleerde medische aandoening of klinisch significante medische ziekte die het risico op het ontwikkelen van pre- of postoperatieve complicaties zou vergroten (bijv. significante hart- of longziekte, ongecontroleerde hypertensie).
3. Dementie zoals blijkt uit een Dementia Rating Score van minder dan 123.
4. Diagnose van waarschijnlijke gedragsvariant frontotemporale dementie of primaire progressieve afasie.
5. Momenteel actieve diagnose van een ernstige psychiatrische stoornis.
6. Eerdere hersenoperatie of letsel.
7. Actieve deelname aan een ander klinisch onderzoek voor de behandeling van Parkinson.
8. Onderwerpen met pacemakers of medische aandoeningen waarvoor herhaalde MRI-scans nodig zijn.
9. Bewijs van bestaande dyskinesieën of motorische fluctuaties.
10. Elke huidige stoornis in middelengebruik.
11. Elke voorgeschiedenis van terugkerende of niet-uitgelokte aanvallen.
12. Eventuele eerdere behandelingen van bewegingsstoornissen waarbij intracraniale chirurgie of implantatie van een apparaat betrokken was.
13. Elk ander actief geïmplanteerd intracraniaal apparaat (bijvoorbeeld een cochleair implantaat) of een geïmplanteerd apparaat voor de behandeling van bewegingsstoornissen (bijvoorbeeld een duodopapomp), ongeacht of dit is in- of uitgeschakeld.
14. Een aandoening die het gebruik van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of diathermie vereist of waarschijnlijk vereist.
15. Geschiedenis van zelfmoordpogingen.
16. Een vrouw die borstvoeding geeft of zwanger kan worden en een positieve urinezwangerschapstest heeft of geen adequate anticonceptie gebruikt.
17. Onvermogen of onwil van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
18. Parkinson-kenmerken die langer dan drie jaar beperkt blijven tot de onderste ledematen.
19. Behandeling met een dopaminereceptorblokker of een dopamine-afbrekend middel in een dosis en tijdsverloop die consistent zijn met door geneesmiddelen geïnduceerd parkinsonisme.
20. Normale functionele neuroimaging van het presynaptische dopaminerge systeem, zoals gemeten met DaTSCAN.
21. Snelle progressie van loopstoornissen die regelmatig gebruik van een rolstoel vereisen.
22. Vroege bulbaire disfunctie, gedefinieerd als ernstige dysfonie, dysartrie (meestal onverstaanbaar spreken) of dysfagie (waarvoor zacht voedsel, een nasogastrische (NG) sonde of gastrostomievoeding nodig is).
23. Inspiratoire ademhalingsdisfunctie gedefinieerd als inspiratoire stridor overdag of 's nachts of frequente inspiratoire zuchten.
24. Recidiverende (>1/jaar) valpartijen als gevolg van een verstoord evenwicht binnen 3 jaar na het begin.
25. Voor het overige onverklaarde tekenen van het piramidestelsel, gedefinieerd als piramidale zwakte of duidelijke pathologische hyperreflexie (met uitzondering van milde reflexasymmetrie in het meer aangedane ledemaat en geïsoleerde plantaire extensorreactie).
26. Bilateraal symmetrisch parkinsonisme gedurende het hele ziekteverloop. De patiënt of verzorger meldt dat de symptomen bilateraal zijn begonnen zonder overheersing van de ene kant, en bij objectief onderzoek wordt geen overheersende kant waargenomen.