Исследование осуществимости стимуляции глубокого мозга субталамического ядра под визуальным контролем при болезни Паркинсона на ранней стадии

Критерии включения:

1. Клинический диагноз идиопатической БП. Диагноз будет основан на наличии по крайней мере двух из трех кардинальных двигательных признаков этого расстройства (акинезия/брадикинезия, тремор покоя и ригидность), причем по крайней мере одним из признаков является тремор покоя или брадикинезия.
2. Явный и значительный положительный ответ на дофаминергическую терапию, определяемый как ≥30% в UPDRS III при приеме препарата пациентом во время скринингового неврологического обследования.
3. Хен и Яр (H&Y) стадия II при прекращении приема лекарств.
4. Отсутствие противопоказаний к хирургическому вмешательству (т. е. у субъекта нет неконтролируемого медицинского или психиатрического заболевания; критерии исключения).
5. Возраст от 50 до 75 лет.
6. Дофаминергическая терапия в течение более одного года и менее четырех лет.
7. Доступен для последующего наблюдения на протяжении всего периода исследования.
8. Информированное согласие (Приложение C): Субъект желает и может предоставить письменное информированное согласие.
9. МРТ в пределах нормы (критерии исключения).
10. Субъекты, получающие антидепрессанты, используемые специально для лечения депрессии, должны принимать стабильные дозы в течение как минимум восьми недель до включения в исследование.
11. Субъекты должны согласиться поддерживать стабильный режим приема любых психотропных препаратов, если лечащий врач считает это целесообразным с медицинской точки зрения, на протяжении всей фазы слепого лечения.

Критерий исключения:

1. Доказательства альтернативного диагноза или вторичного паркинсонизма, как предполагается:

   • Особенности, необычные на ранних стадиях клинического течения (например, выраженная постуральная нестабильность, явления замирания или галлюцинации, не связанные с приемом лекарств, в первые 3 года после появления симптомов)
   • Деменция, предшествующая двигательным симптомам
   • Неврологические признаки поражения верхних мотонейронов или мозжечка
   • Значительная ортостатическая гипотензия, не связанная с приемом лекарств.
   • Явная корковая сенсорная потеря (т. е. графестезия, стерогноз с сохранными первичными сенсорными модальностями), явная идеомоторная апраксия конечностей или прогрессирующая афазия.
   • Вертикальный надъядерный паралич взора или избирательное замедление вертикальных саккад.
   • Явные мозжечковые аномалии при осмотре, такие как мозжечковая походка, атаксия конечностей или мозжечковые глазодвигательные аномалии (например, устойчивый нистагм, вызываемый взглядом, крупные прямоугольные подергивания, гиперметрические саккады)
   • Документация о состоянии, которое, как известно, вызывает паркинсонизм и вероятно связано с симптомами субъекта (например, МРТ с признаками значительной атрофии головного мозга, лакунарных инфарктов или отложений железа в скорлупе; инсульт в анамнезе, воздействие токсинов или энцефалит; прием нейролептиков). использование в течение последних 6 месяцев)
   • Врач-эксперт на основании полной диагностической оценки считает, что альтернативный синдром более вероятен, чем БП.
2. Неконтролируемое заболевание или клинически значимое заболевание, которое может увеличить риск развития пред- или послеоперационных осложнений (например, серьезные заболевания сердца или легких, неконтролируемая гипертензия).
3. Деменция, о чем свидетельствует рейтинг деменции менее 123.
4. Диагностика вероятного поведенческого варианта лобно-височной деменции или первично-прогрессирующей афазии.
5. В настоящее время активен диагноз серьезного психического расстройства.
6. Предыдущая операция на головном мозге или травма.
7. Активное участие в другом клиническом исследовании по лечению БП.
8. Субъекты с кардиостимуляторами или заболеваниями, требующими повторных МРТ-сканирований.
9. Признаки существующих дискинезий или двигательных флуктуаций.
10. Любое текущее расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ.
11. Любая история повторяющихся или неспровоцированных судорог.
12. Любое предшествующее лечение двигательных расстройств, которое включало внутричерепную хирургию или имплантацию устройства.
13. Любое другое активное имплантированное внутричерепное устройство (например, кохлеарный имплант) или имплантированное устройство для лечения двигательных расстройств (например, дуодопа-помпа), независимо от того, включено оно или выключено.
14. Состояние, требующее или вероятно требующее использования магнитно-резонансной томографии (МРТ) или диатермии.
15. История попытки самоубийства.
16. Женщина, кормящая грудью или имеющая детородный потенциал, с положительным тестом на беременность в моче или не использующая адекватные средства контрацепции.
17. Неспособность или нежелание субъекта дать письменное информированное согласие.
18. Признаки паркинсонизма ограничиваются нижними конечностями в течение более трех лет.
19. Лечение блокатором дофаминовых рецепторов или агентом, истощающим дофамин, в дозе и по времени, соответствующих лекарственному паркинсонизму.
20. Нормальная функциональная нейровизуализация пресинаптической дофаминергической системы по данным DaTSCAN.
21. Быстрое прогрессирование нарушений походки, требующее регулярного использования инвалидной коляски.
22. Ранняя бульбарная дисфункция, определяемая как тяжелая дисфония, дизартрия (большую часть времени речь неразборчива) или дисфагия (требуется мягкая пища, кормление через назогастральный зонд или гастростома).
23. Инспираторно-респираторная дисфункция определяется как дневной или ночной инспираторный стридор или частые вдохи на вдохе.
24. Рецидивирующие (>1/год) падения из-за нарушения равновесия в течение 3 лет от начала заболевания.
25. В противном случае необъяснимые признаки пирамидного тракта, определяемые как слабость пирамидных путей или явная патологическая гиперрефлексия (исключая легкую рефлекторную асимметрию в более пораженной конечности и изолированную разгибательную подошвенную реакцию).
26. Двусторонний симметричный паркинсонизм на протяжении всего течения заболевания. Пациент или лицо, осуществляющее уход, сообщает о двустороннем появлении симптомов без преобладания какой-либо стороны, а при объективном обследовании преобладания какой-либо стороны не наблюдается.