Feasibility-forsøg med billedstyret subthalamisk nucleus dyb hjernestimulation i tidligt stadie af Parkinsons sygdom

Inklusionskriterier:

1. En klinisk diagnose af idiopatisk PD. Diagnosen vil være baseret på tilstedeværelsen af ​​mindst to af de tre kardinalmotoriske tegn på denne lidelse (akinesi/bradykinesi, hviletremor og rigiditet), hvor mindst et af tegnene er hviletremor eller bradykinesi.
2. Klar og dramatisk gavnlig respons på dopaminerg behandling, defineret som ≥30 % i UPDRS III med administration af patientens medicin under den neurologiske screeningundersøgelse.
3. Hoehn og Yahr (H&Y) stadium II, når de er FRA medicin.
4. Ingen kontraindikationer til kirurgi (dvs. at individet ikke har ukontrollerbar medicinsk eller psykiatrisk sygdom; Eksklusionskriterier).
5. Alder mellem 50 og 75 år.
6. Dopaminerg behandling i mere end et år og mindre end fire år.
7. Tilgængelig til opfølgning i hele undersøgelsens varighed.
8. Informeret samtykke (bilag C): Forsøgspersonen er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
9. MR inden for normalområdet (Eksklusionskriterier).
10. Forsøgspersoner, der modtager antidepressiv medicin, der anvendes specifikt til behandling af depression, skal have stabile doser i mindst otte uger, før de tilmelder sig undersøgelsen.
11. Forsøgspersonerne skal acceptere at opretholde et stabilt regime, hvis det anses for medicinsk passende af den behandlende læge, af enhver psykotrop medicin gennem hele den blindede behandlingsfase.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på en alternativ diagnose eller sekundær parkinsonisme, som foreslået af:

   • Funktioner usædvanlige tidligt i det kliniske forløb (f.eks. fremtrædende postural ustabilitet, frysningsfænomener eller hallucinationer, der ikke er relateret til medicin i de første 3 år efter symptomdebut)
   • Demens forud for motoriske symptomer
   • Neurologiske tegn på øvre motorneuron eller cerebellar involvering
   • Betydelig ortostatisk hypotension, der ikke er relateret til medicin
   • Utvetydigt kortikalt sensorisk tab (dvs. grafæstesi, sterognose med intakte primære sensoriske modaliteter), klar ideomotorisk apraksi i lemmer eller progressiv afasi
   • Vertikal supranukleær blikparese eller selektiv opbremsning af vertikale saccader
   • Utvetydige cerebellare abnormiteter ved undersøgelse, såsom cerebellar gang, lemmerataksi eller cerebellare oculomotoriske abnormiteter (f.eks. vedvarende blikfremkaldt nystagmus, makrofirkantbølgeryk, hypermetriske saccader)
   • Dokumentation af en tilstand, der vides at fremkalde parkinsonisme og er plausibelt forbundet med forsøgspersonens symptomer (f.eks. MR-scanning med tegn på betydelig hjerneatrofi, lakunære infarkter eller jernaflejringer i putamen; anamnese med slagtilfælde, eksponering for toksiner eller encephalitis; eller neuroleptika brugt inden for de seneste 6 måneder)
   • Den ekspertevaluerende læge mener, baseret på den fulde diagnostiske vurdering, at et alternativt syndrom er mere sandsynligt end PD.
2. Ukontrolleret medicinsk tilstand eller klinisk signifikant medicinsk sygdom, der ville øge risikoen for at udvikle præ- eller postoperative komplikationer (f.eks. signifikant hjerte- eller lungesygdom, ukontrolleret hypertension).
3. Demens som dokumenteret af en Demens Rating Score på mindre end 123.
4. Diagnose af sandsynlig adfærdsvariant frontotemporal demens eller primær progressiv afasi.
5. Aktuelt aktiv diagnosticering af en større psykiatrisk lidelse.
6. Tidligere hjerneoperation eller skade.
7. Aktiv deltagelse i et andet klinisk forsøg til behandling af PD.
8. Personer med pacemakere eller medicinske tilstande, der kræver gentagne MR-scanninger.
9. Bevis på eksisterende dyskinesier eller motoriske udsving.
10. Enhver aktuel stofbrugsforstyrrelse.
11. Enhver historie med tilbagevendende eller uprovokerede anfald.
12. Enhver tidligere behandling af bevægelsesforstyrrelser, der involverede intrakraniel kirurgi eller implantation af enhed.
13. Enhver anden aktiv implanteret intrakraniel enhed (f.eks. cochleært implantat) eller implanteret anordning til behandling af bevægelsesforstyrrelser (f.eks. duodopa-pumpe), uanset om den er tændt eller slukket.
14. En tilstand, der kræver eller sandsynligvis vil kræve brug af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller diatermi.
15. Historie om selvmordsforsøg.
16. En kvinde, der ammer eller er i den fødedygtige alder med en positiv uringraviditetstest eller ikke bruger tilstrækkelig prævention.
17. Manglende evne eller vilje hos subjektet til at give skriftligt informeret samtykke.
18. Parkinsoniske træk begrænset til underekstremiteterne i mere end tre år.
19. Behandling med en dopaminreceptorblokker eller et dopaminnedbrydende middel i et dosis- og tidsforløb i overensstemmelse med lægemiddelinduceret parkinsonisme.
20. Normal funktionel neuroimaging af det præsynaptiske dopaminerge system, målt med DaTSCAN.
21. Hurtig progression af gangbesvær, der kræver regelmæssig brug af kørestol.
22. Tidlig bulbar dysfunktion, defineret som en af ​​alvorlig dysfoni, dysartri (tale uforståelig det meste af tiden) eller dysfagi (kræver blød mad, nasogastrisk (NG) sonde eller gastrostomifodring).
23. Inspiratorisk respiratorisk dysfunktion defineret som enten daglig eller natlig inspiratorisk stridor eller hyppige inspiratoriske suk.
24. Tilbagevendende (>1/år) falder på grund af svækket balance inden for 3 år efter debut.
25. Ellers uforklarlige tegn på pyramidekanalen, defineret som pyramideformet svaghed eller klar patologisk hyperrefleksi (eksklusive mild refleksasymmetri i det mere påvirkede lem og isoleret ekstensor plantar respons).
26. Bilateral symmetrisk parkinsonisme gennem hele sygdomsforløbet. Patienten eller omsorgspersonen rapporterer bilateral symptomdebut uden sideovervægt, og der observeres ingen sideovervægt ved objektiv undersøgelse.