Gjennomførbarhetsforsøk av bildeveiledet subthalamisk nucleus dyp hjernestimulering i tidlig stadium av Parkinsons sykdom

Inklusjonskriterier:

1. En klinisk diagnose av idiopatisk PD. Diagnosen vil være basert på tilstedeværelsen av minst to av de tre kardinalmotoriske tegnene på denne lidelsen (akinesi/bradykinesi, hviletremor og rigiditet) med minst ett av tegnene hviletremor eller bradykinesi.
2. Klar og dramatisk gunstig respons på dopaminerg behandling, definert som ≥30 % i UPDRS III med administrering av pasientens medisiner under screening nevrologisk undersøkelse.
3. Hoehn og Yahr (H&Y) stadium II når AV medisinering.
4. Ingen kontraindikasjoner for kirurgi (dvs. at personen ikke har ukontrollerbar medisinsk eller psykiatrisk sykdom; eksklusjonskriterier).
5. Alder mellom 50 og 75 år.
6. Dopaminerg behandling i mer enn ett år og mindre enn fire år.
7. Tilgjengelig for oppfølging under hele studiets varighet.
8. Informert samtykke (vedlegg C): Forsøkspersonen er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
9. MR innenfor normalområdet (eksklusjonskriterier).
10. Forsøkspersoner som får antidepressiva som brukes spesifikt for behandling av depresjon, må ha stabile doser i minst åtte uker før de melder seg inn i studien.
11. Forsøkspersonene må samtykke i å opprettholde et stabilt regime, hvis det anses medisinsk hensiktsmessig av den behandlende legen, av eventuelle psykotrope medisiner gjennom den blindede behandlingsfasen.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på en alternativ diagnose eller sekundær parkinsonisme, som foreslått av:

   • Har uvanlig tidlig i det kliniske forløpet (f.eks. fremtredende postural ustabilitet, frysefenomener eller hallusinasjoner som ikke er relatert til medisiner i de første 3 årene etter symptomdebut)
   • Demens før motoriske symptomer
   • Nevrologiske tegn på øvre motoriske nevron eller cerebellar involvering
   • Betydelig ortostatisk hypotensjon som ikke er relatert til medisiner
   • Utvetydig kortikalt sensorisk tap (dvs. grafestesi, sterognose med intakte primære sensoriske modaliteter), klar ideomotorisk apraksi i lemmer eller progressiv afasi
   • Vertikal supranukleær blikkparese, eller selektiv nedbremsing av vertikale sakkader
   • Utvetydige cerebellare abnormiteter ved undersøkelse, slik som cerebellar gangart, lemataksi eller cerebellare oculomotor abnormiteter (f.eks. vedvarende blikkfremkalt nystagmus, makrofirkantbølgerykk, hypermetriske saccader)
   • Dokumentasjon av en tilstand som er kjent for å produsere parkinsonisme og som er plausibelt knyttet til pasientens symptomer (f.eks. MR-skanning med tegn på betydelig hjerneatrofi, lakunære infarkter eller jernavleiringer i putamen; historie med hjerneslag, eksponering for toksiner eller encefalitt; eller nevroleptika bruk innen de siste 6 månedene)
   • Den sakkyndige vurderende legen, basert på den fullstendige diagnostiske vurderingen, mener at et alternativt syndrom er mer sannsynlig enn PD.
2. Ukontrollert medisinsk tilstand eller klinisk signifikant medisinsk sykdom som vil øke risikoen for å utvikle pre- eller postoperative komplikasjoner (f.eks. signifikant hjerte- eller lungesykdom, ukontrollert hypertensjon).
3. Demens som dokumentert av en demensvurdering på mindre enn 123.
4. Diagnose av sannsynlig atferdsvariant frontotemporal demens eller primær progressiv afasi.
5. For tiden aktiv diagnose av en alvorlig psykiatrisk lidelse.
6. Tidligere hjerneoperasjon eller skade.
7. Aktiv deltakelse i en annen klinisk studie for behandling av PD.
8. Personer med pacemakere eller medisinske tilstander som krever gjentatte MR-skanninger.
9. Bevis på eksisterende dyskinesier eller motoriske svingninger.
10. Enhver nåværende rusforstyrrelse.
11. Enhver historie med tilbakevendende eller uprovoserte anfall.
12. Eventuelle tidligere behandlinger av bevegelsesforstyrrelser som involverte intrakraniell kirurgi eller implantasjon av utstyr.
13. Enhver annen aktiv implantert intrakraniell enhet (f.eks. cochleaimplantat) eller implantert enhet for å behandle bevegelsesforstyrrelser (f.eks. duodopa-pumpe) enten slått på eller av.
14. En tilstand som krever eller sannsynligvis vil kreve bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI) eller diatermi.
15. Historie om selvmordsforsøk.
16. En kvinne som ammer eller er i fertil alder med positiv uringraviditetstest eller som ikke bruker adekvat prevensjon.
17. Manglende evne eller vilje hos subjektet til å gi skriftlig informert samtykke.
18. Parkinsontrekk begrenset til underekstremitetene i mer enn tre år.
19. Behandling med en dopaminreseptorblokker eller et dopamindepleterende middel i et dose- og tidsforløp som samsvarer med legemiddelindusert parkinsonisme.
20. Normal funksjonell nevroavbildning av det presynaptiske dopaminerge systemet, målt med DaTSCAN.
21. Rask utvikling av gangvansker som krever regelmessig bruk av rullestol.
22. Tidlig bulbar dysfunksjon, definert som en av alvorlig dysfoni, dysartri (tale uforståelig mesteparten av tiden), eller dysfagi (krever myk mat, nasogastrisk (NG) sonde eller gastrostomimating).
23. Inspiratorisk respiratorisk dysfunksjon definert som enten daglig eller nattlig inspiratorisk stridor eller hyppige inspiratoriske sukk.
24. Tilbakevendende (>1/år) faller på grunn av svekket balanse innen 3 år etter debut.
25. Ellers uforklarlige pyramidale tegn, definert som pyramidal svakhet eller klar patologisk hyperrefleksi (unntatt mild refleksasymmetri i det mer affiserte lem og isolert ekstensor plantar respons).
26. Bilateral symmetrisk parkinsonisme gjennom hele sykdomsforløpet. Pasienten eller omsorgspersonen rapporterer bilateral symptomdebut uten sideovervekt, og ingen sideovervekt observeres ved objektiv undersøkelse.