Essai de faisabilité de la stimulation cérébrale profonde du noyau sous-thalamique guidée par l'image dans la maladie de Parkinson à un stade précoce

Critère d'intégration:

1. Un diagnostic clinique de MP idiopathique. Le diagnostic reposera sur la présence d'au moins deux des trois signes moteurs cardinaux de ce trouble (akinésie/bradykinésie, tremblements de repos et rigidité), au moins un des signes étant des tremblements de repos ou une bradykinésie.
2. Réponse bénéfique claire et spectaculaire au traitement dopaminergique, définie comme ≥ 30 % dans l'UPDRS III avec administration du médicament du patient lors de l'examen neurologique de dépistage.
3. Hoehn et Yahr (H&Y) stade II en cas d'arrêt du médicament.
4. Aucune contre-indication à la chirurgie (c'est-à-dire que le sujet ne souffre pas d'une maladie médicale ou psychiatrique incontrôlable ; critères d'exclusion).
5. Âge entre 50 et 75 ans.
6. Traitement dopaminergique pendant plus d'un an et moins de quatre ans.
7. Disponible pour un suivi pendant toute la durée de l’étude.
8. Consentement éclairé (Annexe C) : Le sujet est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
9. IRM dans les limites normales (critères d'exclusion).
10. Les sujets recevant des antidépresseurs utilisés spécifiquement pour le traitement de la dépression doivent recevoir des doses stables pendant au moins huit semaines avant de s'inscrire à l'étude.
11. Les sujets doivent accepter de maintenir un régime stable, s'il est jugé médicalement approprié par le médecin traitant, de tout médicament psychotrope tout au long de la phase de traitement en aveugle.

Critère d'exclusion:

1. Preuve d'un diagnostic alternatif ou d'un parkinsonisme secondaire, comme suggéré par :

   • Caractéristiques inhabituelles au début de l'évolution clinique (par exemple, instabilité posturale importante, phénomènes de gel ou hallucinations non liées aux médicaments au cours des 3 premières années suivant l'apparition des symptômes)
   • Démence précédant les symptômes moteurs
   • Signes neurologiques d’atteinte du motoneurone supérieur ou du cervelet
   • Hypotension orthostatique importante sans rapport avec les médicaments
   • Perte sensorielle corticale sans équivoque (c'est-à-dire graphesthésie, stérognose avec modalités sensorielles primaires intactes), apraxie idéomotrice des membres clairs ou aphasie progressive
   • Paralysie supranucléaire verticale du regard ou ralentissement sélectif des saccades verticales
   • Anomalies cérébelleuses sans équivoque à l'examen, telles que démarche cérébelleuse, ataxie des membres ou anomalies oculomotrices cérébelleuses (par exemple, nystagmus soutenu évoqué par le regard, secousses macro-ondes carrées, saccades hypermétriques)
   • Documentation d'une affection connue pour produire un parkinsonisme et liée de manière plausible aux symptômes du sujet (par exemple, IRM avec preuve d'atrophie cérébrale significative, d'infarctus lacunaires ou de dépôts de fer dans le putamen ; antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'exposition à des toxines ou d'encéphalite ; ou neuroleptique utilisation au cours des 6 derniers mois)
   • Le médecin expert évaluateur, sur la base de l'évaluation diagnostique complète, estime qu'un syndrome alternatif est plus probable que la MP.
2. Condition médicale non contrôlée ou maladie médicale cliniquement significative qui augmenterait le risque de développer des complications pré ou postopératoires (par exemple, une maladie cardiaque ou pulmonaire importante, une hypertension non contrôlée).
3. Démence, comme en témoigne un score de démence inférieur à 123.
4. Diagnostic d'une démence frontotemporale à variante comportementale probable ou d'une aphasie primaire progressive.
5. Diagnostic actuellement actif d'un trouble psychiatrique majeur.
6. Opération ou blessure cérébrale antérieure.
7. Participation active à un autre essai clinique pour le traitement de la MP.
8. Sujets porteurs d'un stimulateur cardiaque ou présentant des problèmes de santé nécessitant des IRM répétées.
9. Preuve de dyskinésies existantes ou de fluctuations motrices.
10. Tout trouble actuel lié à l’usage de substances.
11. Tout antécédent de convulsions récurrentes ou non provoquées.
12. Tout traitement antérieur contre les troubles du mouvement impliquant une chirurgie intracrânienne ou l'implantation d'un dispositif.
13. Tout autre dispositif intracrânien implanté actif (par exemple, implant cochléaire) ou dispositif implanté pour traiter les troubles du mouvement (par exemple, pompe duodopa), qu'il soit allumé ou éteint.
14. Une condition nécessitant ou susceptible de nécessiter le recours à l’imagerie par résonance magnétique (IRM) ou à la diathermie.
15. Antécédents de tentative de suicide.
16. Une femme qui allaite ou qui est en âge de procréer avec un test de grossesse urinaire positif ou qui n'utilise pas de contraception adéquate.
17. Incapacité ou refus du sujet de donner son consentement éclairé écrit.
18. Traits parkinsoniens limités aux membres inférieurs depuis plus de trois ans.
19. Traitement avec un bloqueur des récepteurs de la dopamine ou un agent appauvrissant la dopamine à une dose et une durée compatibles avec le parkinsonisme d'origine médicamenteuse.
20. Neuroimagerie fonctionnelle normale du système dopaminergique présynaptique, telle que mesurée par DaTSCAN.
21. Progression rapide des troubles de la marche nécessitant l'utilisation régulière d'un fauteuil roulant.
22. Dysfonctionnement bulbaire précoce, défini comme une dysphonie sévère, une dysarthrie (parole inintelligible la plupart du temps) ou une dysphagie (nécessitant une alimentation molle, une sonde nasogastrique (NG) ou une alimentation par gastrostomie).
23. Dysfonctionnement respiratoire inspiratoire défini comme un stridor inspiratoire diurne ou nocturne ou des soupirs inspiratoires fréquents.
24. Chutes récurrentes (> 1/an) dues à un déséquilibre dans les 3 ans suivant leur apparition.
25. Sinon, signes du tractus pyramidal inexpliqués, définis comme une faiblesse pyramidale ou une hyperréflexie pathologique claire (à l'exclusion d'une légère asymétrie réflexe dans le membre le plus affecté et d'une réponse isolée des extenseurs plantaires).
26. Parkinsonisme bilatéral symétrique tout au long de l’évolution de la maladie. Le patient ou le soignant rapporte l’apparition de symptômes bilatéraux sans prédominance secondaire, et aucune prédominance latérale n’est observée à l’examen objectif.