Genomförbarhetsförsök med bildstyrd subthalamisk nucleus djup hjärnstimulering i tidigt stadium av Parkinsons sjukdom

Inklusionskriterier:

1. En klinisk diagnos av idiopatisk PD. Diagnosen kommer att baseras på förekomsten av minst två av de tre kardinalmotoriska tecknen på denna störning (akinesi/bradykinesi, vilotremor och stelhet) med minst ett av tecknen som vilotremor eller bradykinesi.
2. Tydlig och dramatisk gynnsam respons på dopaminerg terapi, definierad som ≥30 % i UPDRS III med administrering av patientens medicin under den neurologiska screeningundersökningen.
3. Hoehn och Yahr (H&Y) stadium II när medicinering är avstängd.
4. Inga kontraindikationer för operation (dvs. personen har inte okontrollerbar medicinsk eller psykiatrisk sjukdom; uteslutningskriterier).
5. Ålder mellan 50 och 75 år.
6. Dopaminerg behandling i mer än ett år och mindre än fyra år.
7. Tillgänglig för uppföljning under hela studietiden.
8. Informerat samtycke (bilaga C): Försökspersonen är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke.
9. MRT inom normalområdet (Utslutningskriterier).
10. Försökspersoner som får antidepressiv medicin som används specifikt för behandling av depression måste ha stabila doser i minst åtta veckor innan de ansluter sig till studien.
11. Försökspersonerna måste gå med på att upprätthålla en stabil behandlingsregim, om den behandlande läkaren bedömer det lämpligt, för eventuella psykotropa läkemedel under hela den blindade behandlingsfasen.

Exklusions kriterier:

1. Bevis på en alternativ diagnos eller sekundär parkinsonism, som föreslås av:

   • Har ovanligt tidigt i det kliniska förloppet (t.ex. framträdande postural instabilitet, frysningsfenomen eller hallucinationer som inte är relaterade till mediciner under de första 3 åren efter symtomdebut)
   • Demens före motoriska symtom
   • Neurologiska tecken på övre motorneuron eller cerebellär involvering
   • Betydande ortostatisk hypotoni som inte är relaterad till mediciner
   • Entydig kortikal sensorisk förlust (d.v.s. grafestesi, sterognosis med intakta primära sensoriska modaliteter), tydlig ideomotorisk apraxi i extremiteterna eller progressiv afasi
   • Vertikal supranukleär blickpares, eller selektiv bromsning av vertikala saccader
   • Entydiga cerebellära abnormiteter vid undersökning, såsom cerebellär gång, extremitetsataxi eller cerebellära oculomotoriska abnormiteter (t.ex. ihållande blickframkallad nystagmus, makrofyrkantvågryck, hypermetriska saccader)
   • Dokumentation av ett tillstånd som är känt för att orsaka parkinsonism och som troligen är kopplat till patientens symtom (t.ex. MRI-skanning med tecken på betydande hjärnatrofi, lakunära infarkter eller järnavlagringar i putamen; stroke, exponering för toxiner eller encefalit; eller neuroleptika använda under de senaste 6 månaderna)
   • Den expertutvärderande läkaren, baserat på den fullständiga diagnostiska bedömningen, anser att ett alternativt syndrom är mer sannolikt än PD.
2. Okontrollerat medicinskt tillstånd eller kliniskt signifikant medicinsk sjukdom som skulle öka risken för att utveckla pre- eller postoperativa komplikationer (t.ex. signifikant hjärt- eller lungsjukdom, okontrollerad hypertoni).
3. Demens som bevisas av ett demensbetyg på mindre än 123.
4. Diagnos av trolig beteendevariant frontotemporal demens eller primär progressiv afasi.
5. För närvarande aktiv diagnos av en allvarlig psykiatrisk störning.
6. Tidigare hjärnoperation eller skada.
7. Aktivt deltagande i ytterligare en klinisk prövning för behandling av PD.
8. Försökspersoner med pacemaker eller medicinska tillstånd som kräver upprepade MR-undersökningar.
9. Bevis på existerande dyskinesier eller motoriska fluktuationer.
10. Alla aktuella missbruksstörningar.
11. Eventuell historia av återkommande eller oprovocerade anfall.
12. Alla tidigare behandlingar av rörelsestörningar som involverade intrakraniell kirurgi eller implantation av enhet.
13. Alla andra aktiva implanterade intrakraniella enheter (t.ex. cochleaimplantat) eller implanterade enheter för att behandla rörelsestörningar (t.ex. duodopapump) oavsett om den är på eller av.
14. Ett tillstånd som kräver eller sannolikt kräver användning av magnetisk resonanstomografi (MRT) eller diatermi.
15. Historia om självmordsförsök.
16. En kvinna som ammar eller är i fertil ålder med ett positivt uringraviditetstest eller som inte använder adekvat preventivmedel.
17. Oförmåga eller ovilja hos subjektet att ge skriftligt informerat samtycke.
18. Parkinsoniska drag begränsade till de nedre extremiteterna i mer än tre år.
19. Behandling med en dopaminreceptorblockerare eller ett dopaminutarmande medel i ett dos- och tidsförlopp som överensstämmer med läkemedelsinducerad parkinsonism.
20. Normal funktionell neuroimaging av det presynaptiska dopaminerga systemet, mätt med DaTSCAN.
21. Snabb utveckling av gångstörningar som kräver regelbunden användning av rullstol.
22. Tidig bulbar dysfunktion, definierad som en av svår dysfoni, dysartri (tal oförståeligt för det mesta) eller dysfagi (kräver mjuk mat, nasogastrisk (NG) sond eller gastrostomimatning).
23. Inspiratorisk andningsdysfunktion definierad som antingen dygns- eller nattlig inspiratorisk stridor eller frekventa inspiratoriska suckar.
24. Återkommande (>1/år) faller på grund av försämrad balans inom 3 år efter debut.
25. I övrigt oförklarade pyramidala tecken, definierade som pyramidal svaghet eller tydlig patologisk hyperreflexi (exklusive mild reflexasymmetri i den mer påverkade extremiteten och isolerad extensor plantar respons).
26. Bilateral symmetrisk parkinsonism genom hela sjukdomsförloppet. Patienten eller vårdgivaren rapporterar bilateralt symtomdebut utan sidopredominans och ingen sidoövervikt observeras vid objektiv undersökning.