Zkouška proveditelnosti hloubkové mozkové stimulace subtalamického jádra řízené obrazem v časném stadiu Parkinsonovy choroby

Kritéria pro zařazení:

1. Klinická diagnóza idiopatické PD. Diagnóza bude založena na přítomnosti alespoň dvou ze tří hlavních motorických příznaků této poruchy (akineze/bradykineze, klidový třes a rigidita), přičemž alespoň jedním z příznaků je klidový třes nebo bradykineze.
2. Jasná a dramaticky prospěšná odpověď na dopaminergní terapii, definovaná jako ≥30 % v UPDRS III s podáváním pacientovy medikace během screeningového neurologického vyšetření.
3. Hoehn a Yahr (H&Y) stadium II, když je medikace VYPNUTA.
4. Žádné kontraindikace k operaci (tj. subjekt nemá nekontrolovatelné lékařské nebo psychiatrické onemocnění; kritéria vyloučení).
5. Věk mezi 50 a 75 lety.
6. Dopaminergní terapie po dobu delší než jeden rok a méně než čtyři roky.
7. K dispozici pro sledování po celou dobu trvání studie.
8. Informovaný souhlas (příloha C): Subjekt je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.
9. MRI v normálním rozmezí (kritéria vyloučení).
10. Subjekty, které dostávají antidepresivní léky používané specificky pro léčbu deprese, musí být na stabilních dávkách po dobu alespoň osmi týdnů před zařazením do studie.
11. Subjekty musí souhlasit s udržováním stabilního režimu, pokud to ošetřující lékař považuje za lékařsky vhodné, jakýchkoli psychotropních léků během zaslepené léčebné fáze.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz alternativní diagnózy nebo sekundárního parkinsonismu, jak navrhuje:

   • Neobvyklé rysy v rané fázi klinického průběhu (např. výrazná posturální nestabilita, mrazivé jevy nebo halucinace nesouvisející s léky v prvních 3 letech po nástupu příznaků)
   • Demence předcházející motorickým symptomům
   • Neurologické známky postižení horního motorického neuronu nebo mozečku
   • Významná ortostatická hypotenze nesouvisející s léky
   • Jednoznačná kortikální senzorická ztráta (tj. grafestézie, sterognóza s intaktní primární senzorickou modalitou), jasná ideomotorická apraxie končetiny nebo progresivní afázie
   • Vertikální supranukleární obrna pohledu nebo selektivní zpomalení vertikálních sakád
   • Jednoznačné cerebelární abnormality při vyšetření, jako je cerebelární chůze, ataxie končetin nebo cerebelární okulomotorické abnormality (např. trvalý nystagmus vyvolaný pohledem, makrokvasmatické záškuby, hypermetrické sakády)
   • Dokumentace stavu, o kterém je známo, že vyvolává parkinsonismus a který je pravděpodobně spojen se symptomy subjektu (např. vyšetření magnetickou rezonancí s důkazem významné atrofie mozku, lakunárních infarktů nebo usazenin železa v putamenu; anamnéza mrtvice, expozice toxinům nebo encefalitidy; nebo neuroleptika použití během posledních 6 měsíců)
   • Odborný posuzující lékař se na základě úplného diagnostického posouzení domnívá, že alternativní syndrom je pravděpodobnější než PD.
2. Nekontrolovaný zdravotní stav nebo klinicky významné onemocnění, které by zvýšilo riziko rozvoje předoperačních nebo pooperačních komplikací (např. významné srdeční nebo plicní onemocnění, nekontrolovaná hypertenze).
3. Demence, o čemž svědčí skóre hodnocení demence nižší než 123.
4. Diagnostika pravděpodobné behaviorální varianty frontotemporální demence nebo primární progresivní afázie.
5. V současné době aktivní diagnostika závažné psychiatrické poruchy.
6. Předchozí operace mozku nebo zranění.
7. Aktivní účast v další klinické studii pro léčbu PD.
8. Subjekty s kardiostimulátorem nebo zdravotními problémy, které vyžadují opakované skenování MRI.
9. Důkazy o existujících dyskinezích nebo motorických fluktuacích.
10. Jakákoli současná porucha užívání návykových látek.
11. Jakákoli historie opakujících se nebo nevyprovokovaných záchvatů.
12. Jakákoli předchozí léčba pohybových poruch, která zahrnovala intrakraniální chirurgii nebo implantaci zařízení.
13. Jakékoli jiné aktivní implantované intrakraniální zařízení (např. kochleární implantát) nebo implantované zařízení pro léčbu pohybových poruch (např. duodopa pumpa), ať už je zapnuté nebo vypnuté.
14. Stav vyžadující nebo pravděpodobně vyžadující použití zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo diatermii.
15. Historie pokusu o sebevraždu.
16. Žena, která kojí nebo je ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem v moči nebo nepoužívá vhodnou antikoncepci.
17. Neschopnost nebo neochota subjektu dát písemný informovaný souhlas.
18. Parkinsonské rysy omezené na dolní končetiny déle než tři roky.
19. Léčba blokátorem dopaminového receptoru nebo činidlem poškozujícím dopamin v dávce a časovém průběhu odpovídajícím drogově indukovanému parkinsonismu.
20. Normální funkční neurozobrazení presynaptického dopaminergního systému, měřeno pomocí DaTSCAN.
21. Rychlá progrese poruchy chůze vyžadující pravidelné používání invalidního vozíku.
22. Časná bulbární dysfunkce, definovaná jako těžká dysfonie, dysartrie (řeč je většinu času nesrozumitelná) nebo dysfagie (vyžadující měkkou stravu, nazogastrickou (NG) sondu nebo gastrostomické krmení).
23. Inspirační respirační dysfunkce definovaná jako denní nebo noční inspirační stridor nebo časté inspirační vzdechy.
24. Opakující se (>1/rok) poklesy z důvodu poruchy rovnováhy do 3 let od začátku.
25. Jinak nevysvětlitelné příznaky pyramidálního traktu, definované jako pyramidální slabost nebo jasná patologická hyperreflexie (s výjimkou mírné reflexní asymetrie ve více postižené končetině a izolované extenzorové plantární reakce).
26. Bilaterální symetrický parkinsonismus v průběhu onemocnění. Pacient nebo ošetřující osoba uvádí oboustranný nástup příznaků bez vedlejší převahy a při objektivním vyšetření není pozorována žádná vedlejší převaha.