Ensayo de viabilidad de la estimulación cerebral profunda del núcleo subtalámico guiada por imágenes en la enfermedad de Parkinson en etapa temprana

Criterios de inclusión:

1. Un diagnóstico clínico de EP idiopática. El diagnóstico se basará en la presencia de al menos dos de los tres signos motores cardinales de este trastorno (cinesia/bradicinesia, temblor en reposo y rigidez), siendo al menos uno de los signos temblor en reposo o bradicinesia.
2. Respuesta beneficiosa clara y espectacular a la terapia dopaminérgica, definida como ≥30% en UPDRS III con la administración de la medicación del paciente durante el examen neurológico de detección.
3. Hoehn y Yahr (H&Y) estadio II cuando NO se toma medicación.
4. Sin contraindicaciones para la cirugía (es decir, el sujeto no tiene una enfermedad médica o psiquiátrica incontrolable; Criterios de exclusión).
5. Edad entre 50 y 75 años.
6. Terapia dopaminérgica durante más de un año y menos de cuatro años.
7. Disponible para seguimiento durante toda la duración del estudio.
8. Consentimiento informado (Apéndice C): El sujeto está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
9. Resonancia magnética dentro del rango normal (Criterios de exclusión).
10. Los sujetos que reciben medicamentos antidepresivos utilizados específicamente para el tratamiento de la depresión deben recibir dosis estables durante al menos ocho semanas antes de inscribirse en el estudio.
11. Los sujetos deben aceptar mantener un régimen estable, si el médico tratante lo considera médicamente apropiado, de cualquier medicamento psicotrópico durante la fase de tratamiento ciego.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de un diagnóstico alternativo o parkinsonismo secundario, como lo sugiere:

   • Características inusuales al comienzo del curso clínico (p. ej., inestabilidad postural prominente, fenómenos de congelamiento o alucinaciones no relacionadas con medicamentos en los primeros 3 años después del inicio de los síntomas)
   • Demencia que precede a los síntomas motores.
   • Signos neurológicos de afectación de la neurona motora superior o del cerebelo.
   • Hipotensión ortostática significativa no relacionada con medicamentos.
   • Pérdida sensorial cortical inequívoca (es decir, grafestesia, esterognosis con modalidades sensoriales primarias intactas), apraxia ideomotora clara de las extremidades o afasia progresiva
   • Parálisis de la mirada supranuclear vertical o desaceleración selectiva de las sacudidas verticales
   • Anomalías cerebelosas inequívocas en el examen, como marcha cerebelosa, ataxia de las extremidades o anomalías oculomotoras cerebelosas (p. ej., nistagmo sostenido provocado por la mirada, sacudidas macro de onda cuadrada, sacudidas hipermétricas)
   • Documentación de una afección que se sabe que produce parkinsonismo y que está posiblemente relacionada con los síntomas del sujeto (p. ej., resonancia magnética con evidencia de atrofia cerebral significativa, infartos lacunares o depósitos de hierro en el putamen; antecedentes de accidente cerebrovascular, exposición a toxinas o encefalitis; o neurolépticos). uso en los últimos 6 meses)
   • El médico evaluador experto, basándose en una evaluación diagnóstica completa, cree que es más probable un síndrome alternativo que la EP.
2. Condición médica no controlada o enfermedad médica clínicamente significativa que aumentaría el riesgo de desarrollar complicaciones pre o posoperatorias (por ejemplo, enfermedad cardíaca o pulmonar significativa, hipertensión no controlada).
3. Demencia evidenciada por una puntuación de calificación de demencia inferior a 123.
4. Diagnóstico de probable demencia frontotemporal variante conductual o afasia primaria progresiva.
5. Diagnóstico actualmente activo de un trastorno psiquiátrico mayor.
6. Operación o lesión cerebral previa.
7. Participación activa en otro ensayo clínico para el tratamiento de la EP.
8. Sujetos con marcapasos cardíacos o afecciones médicas que requieran repetir las resonancias magnéticas.
9. Evidencia de discinesias o fluctuaciones motoras existentes.
10. Cualquier trastorno actual por uso de sustancias.
11. Cualquier historial de convulsiones recurrentes o no provocadas.
12. Cualquier tratamiento previo de trastornos del movimiento que involucrara cirugía intracraneal o implantación de dispositivos.
13. Cualquier otro dispositivo intracraneal implantado activo (p. ej., implante coclear) o dispositivo implantado para tratar trastornos del movimiento (p. ej., bomba de duodopa), ya sea encendido o apagado.
14. Una condición que requiere o que probablemente requiera el uso de imágenes por resonancia magnética (MRI) o diatermia.
15. Historia de intento de suicidio.
16. Una mujer que está amamantando o en edad fértil con una prueba de embarazo en orina positiva o que no usa métodos anticonceptivos adecuados.
17. Incapacidad o falta de voluntad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito.
18. Características parkinsonianas restringidas a las extremidades inferiores durante más de tres años.
19. Tratamiento con un bloqueador de los receptores de dopamina o un agente que agota la dopamina en una dosis y un curso de tiempo compatibles con el parkinsonismo inducido por fármacos.
20. Neuroimagen funcional normal del sistema dopaminérgico presináptico, medida por DaTSCAN.
21. Progresión rápida del deterioro de la marcha que requiere el uso regular de una silla de ruedas.
22. Disfunción bulbar temprana, definida como disfonía grave, disartria (habla ininteligible la mayor parte del tiempo) o disfagia (que requiere alimentos blandos, sonda nasogástrica (NG) o alimentación por gastrostomía).
23. Disfunción respiratoria inspiratoria definida como estridor inspiratorio diurno o nocturno o suspiros inspiratorios frecuentes.
24. Caídas recurrentes (>1/año) debido a deterioro del equilibrio dentro de los 3 años posteriores al inicio.
25. Signos del tracto piramidal inexplicables, definidos como debilidad piramidal o hiperreflexia patológica clara (excluyendo asimetría refleja leve en la extremidad más afectada y respuesta plantar extensora aislada).
26. Parkinsonismo simétrico bilateral durante todo el curso de la enfermedad. El paciente o el cuidador informa inicio de síntomas bilaterales sin predominio lateral y no se observa predominio lateral en el examen objetivo.