Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vasta-ainelääkekonjugaatti ADCT-701 neuroendokriinisissa kasvaimissa ja karsinoomissa

perjantai 12. kesäkuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Ensimmäinen vaiheen I koe ihmisellä vasta-ainekonjugaatilla ADCT-701 neuroendokriinisissa kasvaimissa ja karsinoomissa

Tausta:

Neuroendokriiniset kasvaimet (NEN) ovat harvinaisia ​​syöpiä maha-suolikanavassa, haimassa, keuhkoissa, lisämunuaisissa ja muilla kehon alueilla. Monilla näistä syövistä on suuri uusiutumisriski ja alhainen selviytymismahdollisuus. Parempia hoitoja tarvitaan.

Tavoite:

Uuden lääkkeen ADCT-701 testaamiseksi ihmisillä, joilla on NEN.

Kelpoisuus:

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joilla on NEN.

Design:

Osallistujat seulotaan. Heille tehdään fyysinen koe veri- ja virtsakokeilla. Heille tehdään kuvantamisskannaukset ja sydämen toiminnan testit. Heidän kykynsä suorittaa normaaleja päivittäisiä toimintoja testataan. Biopsia saattaa olla tarpeen: Kasvaimesta poistetaan kudosnäyte.

ADCT-701 annetaan putken kautta, joka on kiinnitetty neulaan, joka on työnnetty käsivarren laskimoon. Osallistujat saavat lääkehoidon 21 päivän hoitojaksojen ensimmäisenä päivänä. He käyvät klinikalla yhteensä 10 kertaa kahden ensimmäisen syklin aikana. Sen jälkeen he käyvät klinikalla 2 kertaa kunkin syklin aikana. Kuvausskannaukset, verinäytteet, sydämen toimintatutkimukset ja muut testit toistetaan opintokäyntien aikana. Jokainen käynti kestää jopa 8 tuntia.

Osallistujat voivat jatkaa hoitoa tutkimuslääkkeellä enintään 2 vuoden ajan.

Hoidon päätyttyä osallistujat käyvät seurantaklinikalla 4 kertaa 4 kuukauden aikana. Heille tehdään fyysinen koe, jossa on sydän- ja verikokeita jokaisella käynnillä. Sen jälkeen he käyvät seurantaklinikalla 9 viikon välein; Näihin vierailuihin sisältyy kuvantamisskannauksia.

Seurantakäynnit jatkuvat jopa 5 vuotta hoidon aloittamisen jälkeen.

...

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

-Neuroendokriiniset kasvaimet (NEN) jaetaan neuroendokrinisiin kasvaimiin (NET) ja neuroendokriinisiin karsinoomiin (NEC). Nämä ovat harvinaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia, joita esiintyy esimerkiksi maha-suolikanavassa, haiman saarekkeissa, keuhkoissa, lisämunuaisissa ja muilla

Vartalo.

  • Huonosti erilaistuneet neuroendokriiniset karsinoomat ovat kaikki korkealaatuisia karsinoomat, jotka muistuttavat pienisoluista keuhkosyöpää (SCLC). Huonosti erilaistuneita NEC:itä hoidetaan myös platinapohjaisilla hoito-ohjelmilla piensolusyövän ohjeiden mukaisesti, ja niillä on suuri uusiutumisen riski sekä huono vaste muihin systeemisiin hoitoihin.
  • Lisämunuaiskuoren karsinooma (ACC) on harvinainen pahanlaatuinen syöpä, jonka keskimääräinen eloonjäämisaika diagnoosista on 14,5 kuukautta. Pitkälle edenneissä sairauksissa kemoterapiavaihtoehdoilla on rajalliset hyödyt. Tähän mennessä millään "kohdennettulla terapialla" ei ole osoitettu olevan merkittävää tehoa tässä taudissa.
  • Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että Delta-kaltainen ei-kanoninen lovettu ligandi 1 (DLK1) ilmentyy useissa neuroendokriinisissa kasvaimissa, kuten ACC, SCLC, neuroblastooma, feokromosytooma ja paragangliooma.
  • ADCT-701, humanisoitu vasta-aine, joka on suunnattu DLK1:tä vastaan, suppressoi tehokkaasti kasvaimen kasvua ja parantaa eloonjäämistä useissa DLK1:tä ilmentävissä syöpämalleissa.

Tavoite:

- ADCT-701:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen osallistujille, joilla on neuroendokriiniset kasvaimet tai pahanlaatuinen lisämunuaiskuoren karsinooma

Kelpoisuus:

  • Histologisesti tai sytologisesti varmistetut neuroendokriiniset kasvaimet tai pahanlaatuinen ACC.
  • Ikä >= 18 vuotta.
  • Arvioitavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan 1.1.
  • Riittävä elinten ja luuytimen toiminta.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2.

Design:

  • Tämä on ensimmäinen ihmisen vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus ADCT-701-yksittäisaineella osallistujilla, joilla on NEN.
  • Osallistujat otetaan mukaan annoksenmäärityskokeeseen. Tässä kokeessa arvioidaan 3+3-malli, jossa on enintään kymmenen ADCT-701-annostasoa. Tutkimuslääkeannosta nostetaan, ellei annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyminen rajoita lisäkasvua tai kunnes suurin siedettävä annostaso saavutetaan tai optimaalinen annos määritetään.
  • Enintään 70 arvioitavaa potilasta otetaan mukaan enintään 10 annostasolle.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

70

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • Rekrytointi
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettu neuroendokriiniset kasvaimet tai pahanlaatuinen lisämunuaiskuoren karsinooma (ACC).
  • Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus (radiologisen arvioinnin mukaan).
  • Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECISTin 1.1 mukaan.
  • Osallistujien on täytynyt saada aikaisempaa tavanomaista hoitoa, ja he eivät kestä normaalia hoitohoitoa tai eivät siedä niitä.
  • Ikä >= 18 vuotta.
  • ECOG-suorituskykytila ​​<= 2.

  • Riittävä hematologinen toiminta seuraavasti:

    • Leukosyytit >= 3000/mikrolitra
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1200/mikrolitra (poiskasvutekijät 72 tuntia ennen hoidon aloittamista)
    • Hemoglobiini (Hgb) >= 9 g/dl ilman verensiirtoa 2 viikon aikana ennen hoidon aloittamista
    • Verihiutaleet >= 100 000/mikrolitra ilman verihiutaleiden siirtoa viikon sisällä.

  • Riittävä munuaisten ja maksan toiminta seuraavasti:

    • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 50 ml/min/1,73 m^2 (laskettu CrCl (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) tai laboratorion toimittama laskettu eGFR)))
    • Kokonaisbilirubiini <= 1,5 x ULN TAI osallistujilla, joilla tiedetään tai epäillään Gilbertin oireyhtymää, kokonaisbilirubiini <= 3,0 x ULN
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) <= 2,5 x ULN, (ellei maksametastaaseja ole, arvojen on oltava <= 5 x ULN).
  • Hepatiitti C -virukselle (HCV) serologisesti positiivisilla osallistujilla on oltava havaitsematon HCV-viruskuorma.
  • Hepatiitti B:n (HBV) ydinvasta-aineelle tai pinta-antigeenille serologisesti positiivisten osallistujien on saatava riittävää antiviraalista hoitoa ja hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo (DNA) -kuorman on oltava <2000 IU/ml.
  • Osallistujien, jotka ovat serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen, on saatava stabiilia antiretroviraalista hoitoa vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista, heillä ei ole raportoitu opportunistisia infektioita tai Castlemanin tautia 12 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista, heillä on viruskuorma, jota ei voida havaita kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ja CD4-määrä >= 200 solua kuutiomillimetriä kohden.
  • Osallistujat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos vähintään 4 viikkoa sädehoidon tai leikkauksen jälkeen ennen hoidon aloittamista ilman merkkejä etenemisestä tai siihen liittyvistä oireista.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (hormonaalinen, kohdunsisäinen laite (IUD), kirurginen sterilointi) tutkimushoidon ajan ja enintään 9,5 kuukautta viimeisen ADCT-annoksen jälkeen. -701 (rajoitusaika).

Miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (este, kirurginen sterilointi) tutkimukseen tullessa ja enintään 6,5 kuukautta viimeisen ADCT-701-annoksen jälkeen.

  • Imettävien osallistujien on oltava valmiita lopettamaan imetys tutkimushoidon aloittamisesta 6,5 ​​kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
  • Osallistujien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla halukkaita allekirjoittamaan.

POISTAMISKRITEERIT:

  • Suuri leikkaus, aikaisempi hoito kemoterapialla, hormonihoidolla, immunoterapialla, hoito tutkimusaineella ja/tai sädehoito 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen hoidon aloittamista sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
  • Osallistujat, jotka ottavat rohdosvalmisteita 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
  • Osallistujat, joilla on haavan irtoaminen aikaisemmista leikkauksista.
  • Kliinisesti merkittävä kolmannen tilan nesteen kerääntyminen (eli askites, joka vaatii vedenpoistoa tai mikä tahansa serosaalinen effuusio, joka joko vaatii vedenpoistoa tai liittyy hengenahdistukseen) seulonnassa.
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa seulonnassa.
  • Aktiivinen verenvuotodiateesi tai terapeuttinen antikoagulaatio suun kautta otettavalla K-vitamiiniantagonistilla, jonka kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on > 2 seulonnassa.
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimuslääkkeellä.
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus. Huomautus: Osallistujat, joilla on tyypin 1 diabetes, ihottuma, vitiligo, hiustenlähtö, psoriaasi, hypo- tai hypertyroidisairaus, lisämunuaisten vajaatoiminta systeemistä oraalista kortikosteroidihoitoa (<= vastaa prednisonia 10 mg/vrk) tai muita lieviä autoimmuunisairauksia (tyyppi 1) diabetes, ihottuma, vitiligo, hiustenlähtö, nivelreuma, psoriaasi, systeeminen lupus erythematosus, Addisonin taudin aiheuttama lisämunuaisten vajaatoiminta, Hashimoton kilpirauhastulehduksesta johtuva kilpirauhasen vajaatoiminta, Gravesin taudista johtuva kilpirauhasen liikatoiminta, Sjogrenin oireyhtymä, keliakia) immunosuppressiiviset hoidot ovat kelvollisia.
  • Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai korjattu QTcF-aika >=480 ms seulonnassa (ellei se ole toissijaista sydämentahdistimesta tai haarakatkosta).
  • Aktiivinen toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä, ei-metastaattinen eturauhassyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, rintasyöpä in situ tai lobulaarinen karsinooma tai muu pahanlaatuinen syöpä, joka ei vaadi nykyistä syövänvastaista hoitoa hoidon standardikohtaisesti.
  • Elävän rokotteen antaminen 30 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
  • Raskaana olevat naiset (vahvistettu Beta-Human Chorionic Gonadotropin [Beta-HCG] seerumin tai virtsan raskaustestillä) suoritettu seulonnassa.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1/Varsi1
ADCT-701 annetaan IV-infuusiona
Lääke: ADCT-701
ADCT-701 2 mikrogrammaa/kg - 255 mikrogrammaa/kg (painoon perustuva annostus), IV 30 minuutin aikana (+15 minuuttia)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä ADCT-701:n suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: kierto 1, päivät 1-21
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) lukumäärä arvioimalla haittatapahtumat (AE) myrkyllisyystyypin ja -asteen mukaan.
kierto 1, päivät 1-21

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ADCT-701:n turvallisuus
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisen ADCT-701-infuusion jälkeen
Haittatapahtumat (AE) myrkyllisyystyypin ja -asteen mukaan
30 päivää viimeisen ADCT-701-infuusion jälkeen
ADCT-701:n alustava kasvainten vastainen aktiivisuus
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
Vastausnopeuden ja kestojen mittaaminen arvioimiseksi: kokonaisvasteprosentti (ORR), vasteen kesto (DOR), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS)
jopa 5 vuotta
ADCT-701:n PK-profiili
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
PBD-konjugoidun vasta-aineen, kokonaisvasta-aineen ja konjugoimattoman taistelukärjen SG3199 arviointi veressä.
jopa 2 vuotta
ADCT-701:n immunogeenisyys
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
ADA:iden arviointi käyttämällä seulontamääritystä vasta-ainepositiivisten näytteiden tunnistamiseen, vahvistusmääritystä ja tiitterin arviointia verestä.
jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Jaydira Del Rivero, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 17. kesäkuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 30. lokakuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 30. lokakuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 15. syyskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. syyskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 18. syyskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 15. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 11. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 10001547
  • 001547-C

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

.Kaikki sairauskertomukseen tallennetut IPD:t jaetaan pyynnöstä intramuraalisille tutkijoille.

IPD-jaon aikakehys

Kliiniset tiedot ovat saatavilla tutkimuksen aikana ja toistaiseksi.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kliiniset tiedot ovat saatavilla BTRIS-tilauksen kautta ja tutkimuksen PI:n luvalla

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa