Antistoff medikamentkonjugat ADCT-701 i nevroendokrine svulster og karsinomer

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet nevroendokrine neoplasmer eller malignt binyrebarkkarsinom (ACC).
• Lokalt avansert eller metastatisk sykdom (som bekreftet av en radiologisk evaluering).
• Deltakere må ha målbar sykdom per RECIST 1.1.
• Deltakerne må ha mottatt standardbehandling og være refraktære eller intolerante overfor standardbehandling(er).
• Alder >= 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus <= 2.

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon som følger:

  • Leukocytter >= 3000/mikroliter
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1200/mikroliter (avvekstfaktorer i 72 timer før behandlingsstart)
  • Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL uten blodoverføring innen 2 uker før behandlingsstart
  • Blodplater >= 100 000/mikroliter uten blodplatetransfusjon innen 1 uke.

• Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon som følger:

  • Kreatininclearance (CrCl) >= 50 ml/min/1,73 m^2 (kalkulert CrCl (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) eller beregnet eGFR levert av et laboratorium))
  • Totalt bilirubin <= 1,5 x ULN ELLER hos deltakere med kjent eller mistenkt Gilberts syndrom, total bilirubin <= 3,0 x ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <= 2,5 x ULN, (med mindre levermetastaser er tilstede, må verdiene være <= 5 x ULN).
• Deltakere som er serologisk positive for hepatitt C-virus (HCV) må ha en upåviselig HCV-virusmengde.
• Deltakere som er serologisk positive for hepatitt B (HBV) kjerneantistoff eller overflateantigen må ha adekvat antiviral terapi og hepatitt B viral deoksyribonukleinsyre (DNA) belastning må være <2000 IE/ml.
• Deltakere som er serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV) må være på stabil antiretroviral behandling i minst 4 uker før behandlingsstart, ikke ha rapportert opportunistiske infeksjoner eller Castlemans sykdom innen 12 måneder før behandlingsstart, ha en virusmengde som ikke kan påvises av kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) og CD4-tall >= 200 celler per kubikkmillimeter.
• Deltakere med hjernemetastaser er kvalifisert dersom minst 4 uker status etter strålebehandling eller operasjon før behandlingsstart uten tegn på progresjon eller assosierte symptomer.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (hormonell, intrauterin enhet (IUD), kirurgisk sterilisering) i løpet av studiebehandlingen og opptil 9,5 måneder etter siste dose av ADCT -701 (restriksjonstid).

Menn må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode (barriere, kirurgisk sterilisering) ved studiestart og inntil 6,5 måneder etter siste dose av ADCT-701.

• Ammende deltakere må være villige til å avbryte amming fra oppstart av studiebehandling til 6,5 måneder etter seponering av studiebehandling.
• Deltakerne må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Større kirurgi, tidligere behandling med kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, behandling med undersøkelsesmiddel og/eller strålebehandling innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før behandlingsstart.
• Deltakere som tar urtetilskudd innen 14 dager før behandlingsstart.
• Deltakere som har løsnet sår fra tidligere operasjoner.
• Klinisk signifikant væskeansamling i tredje rom (dvs. ascites som krever drenering eller en hvilken som helst serosal effusjon som enten krever drenering eller er assosiert med kortpustethet) ved screening.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling ved screening.
• Aktiv blødningsdiatese eller terapeutisk antikoagulasjon med en oral vitamin K-antagonist med mål internasjonal normalisert ratio (INR) > 2 ved screening.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemedisinen.
• En aktiv autoimmun sykdom. Merk: Deltakere med type 1 diabetes, eksem, vitiligo, alopecia, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom, binyrebarksvikt på systemisk oral kortikosteroidbehandling (<= tilsvarende prednison 10 mg/dag), eller andre milde autoimmune lidelser (type 1) diabetes, eksem, vitiligo, alopecia, revmatoid artritt, psoriasis, systemisk lupus erythematosus, binyrebarksvikt på grunn av Addisons sykdom, hypotyreose på grunn av Hashimotos tyreoiditt, hypertyreose på grunn av Graves sykdom, Sjogrenicious syndrom, ikke celiacring syndrom) immunsuppressiv behandling er kvalifisert.
• Kongenitalt langt QT-syndrom, eller et korrigert QTcF-intervall på >=480 ms, ved screening (med mindre sekundært til pacemakeren eller grenblokken).
• Aktiv sekundær primær malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft, ikke-metastatisk prostatakreft, in situ livmorhalskreft, ductal eller lobulært karsinom in situ av brystet, eller annen malignitet som ikke krever gjeldende kreftbehandling per standard behandling.
• Administrering av levende vaksine innen 30 dager før behandlingsstart.
• Gravide kvinner (bekreftet av beta-humant koriongonadotropin [Beta-HCG] serum eller uringraviditetstest) utført ved screening.
• Ukontrollert sammenfallende sykdom som ville begrense etterlevelse av studiekrav.