Antilichaamgeneesmiddelconjugaat ADCT-701 bij neuro-endocriene tumoren en carcinomen

• INCLUSIEFCRITERIA:
• Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigde neuro-endocriene neoplasmata of kwaadaardig bijnierschorscarcinoom (ACC) hebben.
• Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte (zoals bevestigd door een radiologische evaluatie).
• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1.
• Deelnemers moeten eerder een standaardbehandeling hebben ondergaan en ongevoelig zijn voor of intolerant zijn voor standaardbehandeling(en).
• Leeftijd >= 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus <= 2.

• Adequate hematologische functie als volgt:

  • Leukocyten >= 3.000/microliter
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.200/microliter (off-groeifactoren gedurende 72 uur vóór aanvang van de behandeling)
  • Hemoglobine (Hgb) >= 9 g/dl zonder bloedtransfusie binnen 2 weken vóór aanvang van de behandeling
  • Bloedplaatjes >= 100.000/microliter zonder bloedplaatjestransfusie binnen 1 week.

• Adequate nier- en leverfunctie als volgt:

  • Creatinineklaring (CrCl) >= 50 ml/min/1,73 m^2 (berekende CrCl (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) of berekende eGFR verstrekt door een laboratorium))
  • Totaal bilirubine <= 1,5 x ULN OF bij deelnemers met bekend of vermoedelijk Gilbert-syndroom, totaal bilirubine <= 3,0 x ULN
  • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) <= 2,5 x ULN, (tenzij er levermetastasen aanwezig zijn, moeten de waarden <= 5 x ULN zijn).
• Deelnemers die serologisch positief zijn voor het hepatitis C-virus (HCV), moeten een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.
• Deelnemers die serologisch positief zijn voor het kernantilichaam of oppervlakteantigeen van Hepatitis B (HBV) moeten adequate antivirale therapie krijgen en de hoeveelheid Hepatitis B Viraal deoxyribonucleïnezuur (DNA) moet <2000 IE/ml zijn.
• Deelnemers die serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), moeten gedurende ten minste 4 weken een stabiele antiretrovirale therapie krijgen voordat de behandeling wordt gestart, geen opportunistische infecties of de ziekte van Castleman hebben gemeld binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling, een virale last hebben die niet detecteerbaar is door kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) en CD4-telling >= 200 cellen per kubieke millimeter.
• Deelnemers met hersenmetastasen komen in aanmerking als ze ten minste vier weken na de radiotherapie of operatie een status hebben voordat de behandeling wordt gestart en er geen bewijs is van progressie of bijbehorende symptomen.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (hormonaal, spiraaltje (spiraaltje), chirurgische sterilisatie) gedurende de duur van de onderzoeksbehandeling en tot 9,5 maanden na de laatste dosis van de ADCT -701 (restrictieperiode).

Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode (barrière, chirurgische sterilisatie) bij aanvang van het onderzoek en tot 6,5 maanden na de laatste dosis ADCT-701.

• Deelnemers die borstvoeding geven moeten bereid zijn te stoppen met het geven van borstvoeding vanaf de start van de studiebehandeling tot 6,5 maanden na het stopzetten van de studiebehandeling.
• Deelnemers moeten een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument kunnen begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Grote operatie, eerdere behandeling met chemotherapie, hormonale therapie, immunotherapie, behandeling met een onderzoeksmiddel en/of bestralingstherapie binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is, voorafgaand aan de start van de behandeling.
• Deelnemers die binnen 14 dagen vóór aanvang van de behandeling kruidensupplementen gebruiken.
• Deelnemers die wonddehiscentie hebben als gevolg van eerdere operaties.
• Klinisch significante vloeistofophoping in de derde ruimte (d.w.z. ascites die drainage vereisen of elke serosale effusie die drainage vereist of geassocieerd is met kortademigheid) bij screening.
• Actieve infectie die bij screening systemische antibioticatherapie vereist.
• Actieve bloedingsdiathese of therapeutische antistolling met een orale vitamine K-antagonist met een beoogde International Normalised Ratio (INR) > 2 bij screening.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een actieve auto-immuunziekte. Opmerking: Deelnemers met diabetes type 1, eczeem, vitiligo, alopecia, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie, bijnierinsufficiëntie die systemische orale corticosteroïdentherapie ondergaan (<= het equivalent van prednison 10 mg/dag) of andere milde auto-immuunziekten (type 1). diabetes, eczeem, vitiligo, alopecia, reumatoïde artritis, psoriasis, systemische lupus erythematosus, bijnierinsufficiëntie als gevolg van de ziekte van Addison, hypothyreoïdie als gevolg van Hashimoto-thyroïditis, hyperthyreoïdie als gevolg van de ziekte van Graves, het syndroom van Sjögren, coeliakie, pernicieuze anemie) waarvoor geen immunosuppressieve behandeling komen in aanmerking.
• Congenitaal lang QT-syndroom, of een gecorrigeerd QTcF-interval van >=480 ms, bij screening (tenzij secundair aan de pacemaker of bundeltakblok).
• Actieve tweede primaire maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker, niet-gemetastaseerde prostaatkanker, in situ baarmoederhalskanker, ductaal of lobulair carcinoom in situ van de borst, of andere maligniteit waarvoor geen huidige behandeling tegen kanker vereist is volgens de zorgstandaard.
• Toediening van levend vaccin binnen 30 dagen vóór aanvang van de behandeling.
• Zwangere vrouwen (bevestigd door bèta-humaan choriongonadotrofine [bèta-HCG]-serum of urine-zwangerschapstest) uitgevoerd tijdens de screening.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken.