Conjugado de fármaco-anticuerpo ADCT-701 en tumores neuroendocrinos y carcinomas

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los participantes deben tener neoplasias neuroendocrinas confirmadas histológicamente o citológicamente o carcinoma suprarrenocortical maligno (ACC).
• Enfermedad localmente avanzada o metastásica (según lo confirme una evaluación radiológica).
• Los participantes deben tener una enfermedad medible según RECIST 1.1.
• Los participantes deben haber recibido tratamiento estándar de atención previo y ser refractarios o intolerantes a las terapias estándar de atención.
• Edad >= 18 años.
• Estado funcional ECOG <= 2.

• Función hematológica adecuada de la siguiente manera:

  • Leucocitos >= 3.000/microlitro
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1200/microlitro (factores de crecimiento durante 72 horas antes del inicio del tratamiento)
  • Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL sin transfusión de sangre en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento
  • Plaquetas >= 100.000/microlitro sin transfusión de plaquetas en 1 semana.

• Función renal y hepática adecuada de la siguiente manera:

  • Aclaramiento de creatinina (CrCl) >= 50 ml/min/1,73 m^2 (CrCl calculado (Colaboración sobre epidemiología de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI) o TFGe calculado proporcionado por un laboratorio))
  • Bilirrubina total <= 1,5 x LSN O en participantes con síndrome de Gilbert conocido o sospechado, bilirrubina total <= 3,0 x LSN
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <= 2,5 x LSN (a menos que haya metástasis hepáticas, los valores deben ser <= 5 x LSN).
• Los participantes serológicamente positivos para el virus de la hepatitis C (VHC) deben tener una carga viral del VHC indetectable.
• Los participantes con resultados serológicos positivos para el anticuerpo central o el antígeno de superficie de la hepatitis B (VHB) deben recibir una terapia antiviral adecuada y la carga de ácido desoxirribonucleico (ADN) viral de la hepatitis B debe ser <2000 UI/ml.
• Los participantes que sean serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben estar en terapia antirretroviral estable durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento, no haber reportado infecciones oportunistas o enfermedad de Castleman dentro de los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento, tener una carga viral que sea indetectable por reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (PCR) y recuento de CD4 >= 200 células por milímetro cúbico.
• Los participantes con metástasis cerebral son elegibles si tienen al menos 4 semanas de estado después de la radioterapia o cirugía antes del inicio del tratamiento sin evidencia de progresión o síntomas asociados.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (hormonal, dispositivo intrauterino (DIU), esterilización quirúrgica) durante la duración del tratamiento del estudio y hasta 9,5 meses después de la última dosis del ADCT. -701 (período de restricción).

Los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz (barrera, esterilización quirúrgica) al ingresar al estudio y hasta 6,5 ​​meses después de la última dosis del ADCT-701.

• Las participantes que amamantan deben estar dispuestas a suspender la lactancia materna desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 6,5 ​​meses después de la interrupción del tratamiento del estudio.
• Los participantes deben poder comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Cirugía mayor, tratamiento previo con quimioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia, tratamiento con un agente en investigación y/o radioterapia dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes del inicio del tratamiento.
• Participantes que toman suplementos a base de hierbas dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Participantes que tengan dehiscencia de heridas de cirugías anteriores.
• Acumulación clínicamente significativa de líquido en el tercer espacio (es decir, ascitis que requiere drenaje o cualquier derrame seroso que requiera drenaje o esté asociado con dificultad para respirar) en el momento de la selección.
• Infección activa que requiere terapia con antibióticos sistémicos en el momento del cribado.
• Diátesis hemorrágica activa o anticoagulación terapéutica con un antagonista oral de la vitamina K con un índice internacional normalizado (INR) objetivo> 2 en el momento del cribado.
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al fármaco del estudio.
• Una enfermedad autoinmune activa. Nota: Participantes con diabetes tipo 1, eccema, vitíligo, alopecia, psoriasis, enfermedad de hipo o hipertiroidismo, insuficiencia suprarrenal en tratamiento con corticosteroides orales sistémicos (<= el equivalente de prednisona 10 mg/día) u otros trastornos autoinmunes leves (Tipo 1). diabetes, eczema, vitíligo, alopecia, artritis reumatoide, psoriasis, lupus eritematoso sistémico, insuficiencia suprarrenal por enfermedad de Addison, hipotiroidismos por tiroiditis de Hashimoto, hipertiroidismos por enfermedad de Graves, síndrome de Sjogren, enfermedad celíaca, anemia perniciosa) no requieren El tratamiento inmunosupresor es elegible.
• Síndrome de QT largo congénito, o un intervalo QTcF corregido de >= 480 ms, en el momento de la selección (a menos que sea secundario al marcapasos o al bloqueo de rama).
• Segunda neoplasia maligna primaria activa que no sea cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata no metastásico, cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma ductal o lobulillar in situ de mama u otra neoplasia maligna que no requiera tratamiento anticancerígeno actual según el estándar de atención.
• Administración de vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Mujeres embarazadas (confirmadas mediante prueba de embarazo en orina o suero de gonadotropina coriónica humana beta [Beta-HCG]) realizadas en el momento de la selección.
• Enfermedad intercurrente no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.