Конъюгат антитело-лекарственное средство ADCT-701 при нейроэндокринных опухолях и карциномах

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденные нейроэндокринные новообразования или злокачественную адренокортикальную карциному (АКК).
• Местно-распространенное или метастатическое заболевание (подтвержденное рентгенологическим исследованием).
• Участники должны иметь измеримое заболевание согласно RECIST 1.1.
• Участники должны были ранее получить стандартное лечение и быть невосприимчивыми или непереносимыми к стандартным методам лечения.
• Возраст >= 18 лет.
• Статус производительности ECOG <= 2.

• Адекватная гематологическая функция следующая:

  • Лейкоциты >= 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >= 1200/мкл (факторы замедления роста за 72 часа до начала лечения)
  • Гемоглобин (Hgb) >= 9 г/дл без переливания крови в течение 2 недель до начала лечения.
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл без переливания тромбоцитов в течение 1 недели.

• Адекватная функция почек и печени следующая:

  • Клиренс креатинина (CrCl) >= 50 мл/мин/1,73 m^2 (рассчитанный CrCl (Сотрудничество в области эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) или расчетная рСКФ, предоставленная лабораторией))
  • Общий билирубин <= 1,5 x ВГН ИЛИ у участников с известным или подозреваемым синдромом Жильбера общий билирубин <= 3,0 x ВГН
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <= 2,5 x ВГН (если нет метастазов в печени, значения должны быть <= 5 x ВГН).
• Участники с серологически положительным результатом на вирус гепатита С (ВГС) должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВГС.
• Участники с серологически положительным результатом на коровые антитела или поверхностный антиген вируса гепатита B (HBV) должны получать адекватную противовирусную терапию, а нагрузка дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса гепатита B должна быть <2000 МЕ/мл.
• Участники с серологически положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) должны получать стабильную антиретровирусную терапию в течение как минимум 4 недель до начала лечения, не иметь сообщений об оппортунистических инфекциях или болезни Кастлемана в течение 12 месяцев до начала лечения, иметь вирусную нагрузку, не поддающуюся обнаружению с помощью количественная полимеразная цепная реакция (ПЦР) и количество CD4 >= 200 клеток на кубический миллиметр.
• Участники с метастазами в головной мозг имеют право на участие, если в течение как минимум 4 недель после лучевой терапии или операции до начала лечения нет признаков прогрессирования или связанных с ним симптомов.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции (гормональный, внутриматочная спираль (ВМС), хирургическая стерилизация) на время исследуемого лечения и в течение 9,5 месяцев после приема последней дозы ADCT. -701 (срок ограничения).

Мужчины должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции (барьерная, хирургическая стерилизация) при включении в исследование и в течение 6,5 месяцев после приема последней дозы ADCT-701.

• Участники, кормящие грудью, должны быть готовы прекратить грудное вскармливание с момента начала исследуемого лечения в течение 6,5 месяцев после прекращения исследуемого лечения.
• Участники должны быть в состоянии понять и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Крупное хирургическое вмешательство, предшествующее лечение химиотерапией, гормональной терапией, иммунотерапией, лечение исследуемым агентом и/или лучевая терапия в течение 4 недель или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что короче, до начала лечения.
• Участники, принимавшие любые травяные добавки в течение 14 дней до начала лечения.
• Участники, у которых произошло расхождение ран в результате предыдущих операций.
• Клинически значимое скопление жидкости в третьем пространстве (т. е. асцит, требующий дренирования, или любой серозный выпот, который либо требует дренирования, либо связан с одышкой) при скрининге.
• Активная инфекция, требующая системной антибиотикотерапии при скрининге.
• Активный геморрагический диатез или терапевтическая антикоагулянтная терапия пероральным антагонистом витамина К с целевым международным нормализованным отношением (МНО) > 2 при скрининге.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемым препаратом.
• Активное аутоиммунное заболевание. Примечание. Участники с диабетом 1 типа, экземой, витилиго, алопецией, псориазом, гипо- или гипертиреозом, недостаточностью надпочечников, получающих системную пероральную терапию кортикостероидами (<= эквивалент преднизолона 10 мг/день) или другими легкими аутоиммунными расстройствами (тип 1). диабет, экзема, витилиго, алопеция, ревматоидный артрит, псориаз, системная красная волчанка, недостаточность надпочечников вследствие болезни Аддисона, гипотиреоз вследствие тиреоидита Хашимото, гипертиреоз вследствие болезни Грейвса, синдром Шегрена, целиакия, пернициозная анемия), не требующие Иммуносупрессивная терапия оправдана.
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT или скорректированный интервал QTcF >=480 мс при скрининге (если только он не является вторичным по отношению к кардиостимулятору или блокаде ножки пучка Гиса).
• Активная вторая первичная злокачественная опухоль, за исключением немеланомного рака кожи, неметастатического рака предстательной железы, рака шейки матки in situ, протоковой или дольковой карциномы молочной железы in situ или других злокачественных опухолей, не требующих текущего противоракового лечения в соответствии со стандартами медицинской помощи.
• Введение живой вакцины в течение 30 дней до начала лечения.
• Беременные женщины (подтвержденные тестом на беременность с сывороткой или мочой на бета-хорионический гонадотропин человека [бета-ХГЧ]) прошли скрининг.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое может ограничить соблюдение требований исследования.