Conjugué anticorps-médicament ADCT-701 dans les tumeurs et carcinomes neuroendocrines

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Les participants doivent avoir des néoplasmes neuroendocriniens confirmés histologiquement ou cytologiquement ou un carcinome malin corticosurrénalien (ACC).
• Maladie localement avancée ou métastatique (confirmée par une évaluation radiologique).
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1.
• Les participants doivent avoir reçu un traitement de soins standard préalable et être réfractaire ou intolérant aux thérapies de soins standard.
• Âge >= 18 ans.
• Statut de performance ECOG <= 2.

• Fonction hématologique adéquate comme suit :

  • Leucocytes >= 3 000/microlitre
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 200/microlitre (facteurs de croissance pendant 72 heures avant le début du traitement)
  • Hémoglobine (Hgb) >= 9 g/dL sans transfusion sanguine dans les 2 semaines précédant le début du traitement
  • Plaquettes >= 100 000/microlitre sans transfusion de plaquettes dans un délai d'une semaine.

• Fonction rénale et hépatique adéquate comme suit :

  • Clairance de la créatinine (ClCr) >= 50 mL/min/1,73 m^2 (ClCr calculée (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ou DFGe calculé fourni par un laboratoire))
  • Bilirubine totale <= 1,5 x LSN OU chez les participants atteints du syndrome de Gilbert connu ou suspecté, bilirubine totale <= 3,0 x LSN
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) <= 2,5 x LSN (sauf si des métastases hépatiques sont présentes, alors les valeurs doivent être <= 5 x LSN).
• Les participants sérologiquement positifs pour le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir une charge virale VHC indétectable.
• Les participants sérologiquement positifs pour l'anticorps principal ou l'antigène de surface de l'hépatite B (VHB) doivent suivre un traitement antiviral adéquat et la charge virale d'acide désoxyribonucléique (ADN) de l'hépatite B doit être <2 000 UI/mL.
• Les participants sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent suivre un traitement antirétroviral stable pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement, n'avoir aucune infection opportuniste ou maladie de Castleman signalée dans les 12 mois précédant le début du traitement, avoir une charge virale indétectable par réaction quantitative en chaîne par polymérase (PCR) et nombre de CD4 >= 200 cellules par millimètre cube.
• Les participants présentant des métastases cérébrales sont éligibles s'ils sont au moins 4 semaines après la radiothérapie ou la chirurgie avant le début du traitement sans signe de progression ou de symptômes associés.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace (hormonale, dispositif intra-utérin (DIU), stérilisation chirurgicale) pendant la durée du traitement à l'étude et jusqu'à 9,5 mois après la dernière dose de l'ADCT. -701 (période de restriction).

Les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace (barrière, stérilisation chirurgicale) au début de l'étude et jusqu'à 6,5 mois après la dernière dose de l'ADCT-701.

• Les participantes qui allaitent doivent être disposées à interrompre l'allaitement dès le début du traitement à l'étude jusqu'à 6,5 mois après l'arrêt du traitement à l'étude.
• Les participants doivent être capables de comprendre et être disposés à signer un document de consentement éclairé écrit.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Chirurgie majeure, traitement antérieur par chimiothérapie, hormonothérapie, immunothérapie, traitement avec un agent expérimental et/ou radiothérapie dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, avant le début du traitement.
• Les participants prenant des suppléments à base de plantes dans les 14 jours précédant le début du traitement.
• Les participants qui ont subi une déhiscence de plaie suite à des interventions chirurgicales antérieures.
• Accumulation de liquide dans le troisième espace cliniquement significative (c'est-à-dire ascite nécessitant un drainage ou tout épanchement séreux nécessitant un drainage ou associé à un essoufflement) lors du dépistage.
• Infection active nécessitant une antibiothérapie systémique lors du dépistage.
• Diathèse hémorragique active ou anticoagulation thérapeutique avec un antagoniste oral de la vitamine K avec un rapport international normalisé (INR) cible > 2 lors du dépistage.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle du médicament à l'étude.
• Une maladie auto-immune active. Remarque : participants atteints de diabète de type 1, d'eczéma, de vitiligo, d'alopécie, de psoriasis, d'hypo- ou d'hyperthyroïdie, d'insuffisance surrénalienne sous corticothérapie orale systémique (<= l'équivalent de prednisone 10 mg/jour) ou d'autres troubles auto-immuns légers (type 1). diabète, eczéma, vitiligo, alopécie, polyarthrite rhumatoïde, psoriasis, lupus érythémateux disséminé, insuffisance surrénalienne due à la maladie d'Addison, hypothyroïdie due à la thyroïdite de Hashimoto, hyperthyroïdie due à la maladie de Basedow, syndrome de Sjögren, maladie coeliaque, anémie pernicieuse) ne nécessitant pas les traitements immunosuppresseurs sont éligibles.
• Syndrome du QT long congénital, ou intervalle QTcF corrigé de >= 480 ms, au moment du dépistage (sauf s'il est secondaire au stimulateur cardiaque ou au bloc de branche).
• Deuxième tumeur maligne primaire active autre que les cancers de la peau non mélanomes, le cancer de la prostate non métastatique, le cancer du col de l'utérus in situ, le carcinome canalaire ou lobulaire in situ du sein ou toute autre tumeur maligne qui ne nécessite pas de traitement anticancéreux actuel selon la norme de soins.
• Administration du vaccin vivant dans les 30 jours précédant le début du traitement.
• Femmes enceintes (confirmées par un test de grossesse sérique ou urinaire de bêta-gonadotrophine chorionique humaine [bêta-HCG]) effectuées lors du dépistage.
• Maladie intercurrente incontrôlée qui limiterait le respect des exigences de l'étude.