Konjugát protilátky ADCT-701 u neuroendokrinních nádorů a karcinomů

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené neuroendokrinní novotvary nebo maligní adrenokortikální karcinom (ACC).
• Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění (potvrzené radiologickým vyšetřením).
• Účastníci musí mít měřitelnou nemoc podle RECIST 1.1.
• Účastníci musí absolvovat předchozí standardní péči a být odolní vůči standardním léčebným terapiím nebo je netolerovat.
• Věk >= 18 let.
• Stav výkonu ECOG <= 2.

• Adekvátní hematologická funkce je následující:

  • Leukocyty >= 3 000/mikrolitr
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1200/mikrolitr (faktory mimo růst po dobu 72 hodin před zahájením léčby)
  • Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl bez krevní transfuze během 2 týdnů před zahájením léčby
  • Krevní destičky >= 100 000/mikrolitr bez transfuze destiček během 1 týdne.

• Přiměřená funkce ledvin a jater:

  • Clearance kreatininu (CrCl) >= 50 ml/min/1,73 m^2 (vypočtené CrCl (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) nebo vypočtené eGFR poskytnuté laboratoří))
  • Celkový bilirubin <= 1,5 x ULN NEBO u účastníků se známým nebo suspektním Gilbertovým syndromem, celkový bilirubin <= 3,0 x ULN
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <= 2,5 x ULN, (pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, pak hodnoty musí být <= 5 x ULN).
• Účastníci sérologicky pozitivní na virus hepatitidy C (HCV) musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
• Účastníci sérologicky pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBV) nebo povrchový antigen musí mít adekvátní antivirovou terapii a zátěž virovou deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) hepatitidy B musí být <2000 IU/ml.
• Účastníci sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) musí být na stabilní antiretrovirové léčbě po dobu nejméně 4 týdnů před zahájením léčby, nemají hlášené oportunní infekce nebo Castlemanovu chorobu během 12 měsíců před zahájením léčby, mají virovou zátěž, kterou nelze detekovat kvantitativní polymerázová řetězová reakce (PCR) a počet CD4 >= 200 buněk na krychlový milimetr.
• Účastníci s metastázami v mozku jsou způsobilí, pokud alespoň 4 týdny po radioterapii nebo operaci před zahájením léčby bez známek progrese nebo souvisejících symptomů.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (hormonální, nitroděložní tělísko (IUD), chirurgická sterilizace) po dobu trvání studijní léčby a až 9,5 měsíce po poslední dávce ADCT -701 (doba omezení).

Muži musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce (bariéra, chirurgická sterilizace) při vstupu do studie a až 6,5 měsíce po poslední dávce ADCT-701.

• Účastníci kojení musí být ochotni přerušit kojení od zahájení studijní léčby do 6,5 měsíce po ukončení studijní léčby.
• Účastníci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Velký chirurgický zákrok, předchozí léčba chemoterapií, hormonální terapie, imunoterapie, léčba zkoumanou látkou a/nebo radiační terapie během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před zahájením léčby.
• Účastníci užívající jakékoli bylinné doplňky během 14 dnů před zahájením léčby.
• Účastníci, kteří mají dehiscenci rány z předchozích operací.
• Klinicky významná akumulace tekutiny ve třetím prostoru (tj. ascites vyžadující drenáž nebo jakýkoli serózní výpotek, který buď vyžaduje drenáž nebo je spojen s dušností) při screeningu.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu při screeningu.
• Aktivní krvácivá diatéza nebo terapeutická antikoagulace s perorálním antagonistou vitaminu K s cílovým mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) > 2 při screeningu.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované léčivo.
• Aktivní autoimunitní onemocnění. Poznámka: Účastníci s diabetem 1. typu, ekzémem, vitiligem, alopecií, psoriázou, hypo- nebo hypertyreoidálním onemocněním, nedostatečností nadledvin při systémové léčbě perorálními kortikosteroidy (<= ekvivalent prednisonu 10 mg/den) nebo jinými mírnými autoimunitními poruchami (typ 1 diabetes, ekzém, vitiligo, alopecie, revmatoidní artritida, lupénka, systémový lupus erythematodes, nedostatečnost nadledvin kvůli Addisonově chorobě, hypotyreóza kvůli Hashimotově tyreoiditidě, hypertyreóza kvůli Gravesově chorobě, Sjogrenův syndrom, celiakie nevyžadující perni je vhodná imunosupresivní léčba.
• Vrozený syndrom dlouhého QT nebo korigovaný QTcF interval >=480 ms při screeningu (pokud není sekundární k kardiostimulátoru nebo blokádě raménka).
• Aktivní druhá primární malignita jiná než nemelanomové rakoviny kůže, nemetastazující rakovina prostaty, in situ rakovina děložního čípku, duktální nebo lobulární karcinom in situ prsu nebo jiná malignita, která nevyžaduje současnou protinádorovou léčbu podle standardní péče.
• Podání živé vakcíny do 30 dnů před zahájením léčby.
• Těhotné ženy (potvrzeno těhotenským testem beta-lidského choriového gonadotropinu [Beta-HCG] v séru nebo moči) provedené při screeningu.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků.