Antistoflægemiddelkonjugat ADCT-701 i neuroendokrine tumorer og karcinomer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftede neuroendokrine neoplasmer eller malignt binyrebarkcarcinom (ACC).
• Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom (som bekræftet af en radiologisk vurdering).
• Deltagerne skal have målbar sygdom pr. RECIST 1.1.
• Deltagerne skal have modtaget forudgående standardbehandling og være refraktære over for eller intolerante over for standardbehandling(er).
• Alder >= 18 år.
• ECOG-ydeevnestatus <= 2.

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion som følger:

  • Leukocytter >= 3.000/mikroliter
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.200/mikroliter (fravækstfaktorer i 72 timer før behandlingsstart)
  • Hæmoglobin (Hgb) >= 9 g/dL uden blodtransfusion inden for 2 uger før behandlingsstart
  • Blodplader >= 100.000/mikroliter uden blodpladetransfusion inden for 1 uge.

• Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion som følger:

  • Kreatininclearance (CrCl) >= 50 ml/min/1,73 m^2 (beregnet CrCl (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) eller beregnet eGFR leveret af et laboratorium))
  • Total bilirubin <= 1,5 x ULN ELLER hos deltagere med kendt eller mistænkt Gilberts syndrom, total bilirubin <= 3,0 x ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <= 2,5 x ULN, (medmindre levermetastaser er til stede, skal værdierne være <= 5 x ULN).
• Deltagere, der er serologisk positive for hepatitis C-virus (HCV), skal have en upåviselig HCV-virusbelastning.
• Deltagere, der er serologisk positive for hepatitis B (HBV) kerneantistof eller overfladeantigen, skal være i tilstrækkelig antiviral behandling, og Hepatitis B viral deoxyribonukleinsyre (DNA) belastning skal være <2000 IE/ml.
• Deltagere, der er serologisk positive for humant immundefektvirus (HIV) skal være i stabil antiretroviral behandling i mindst 4 uger før behandlingsstart, ikke have rapporteret opportunistiske infektioner eller Castlemans sygdom inden for 12 måneder før behandlingsstart, have en virusmængde, der ikke kan påvises af kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) og CD4-tal >= 200 celler pr. kubikmillimeter.
• Deltagere med hjernemetastaser er berettigede, hvis mindst 4 ugers status efter strålebehandling eller operation før behandlingsstart uden tegn på progression eller associerede symptomer.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (hormonel, intrauterin enhed (IUD), kirurgisk sterilisering) under undersøgelsesbehandlingens varighed og op til 9,5 måneder efter den sidste dosis af ADCT. -701 (begrænsningsfrist).

Mænd skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (barriere, kirurgisk sterilisering) ved studiestart og op til 6,5 måneder efter den sidste dosis af ADCT-701.

• Ammende deltagere skal være villige til at afbryde amningen fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen til 6,5 måneder efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltagerne skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Større operation, forudgående behandling med kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, behandling med et forsøgsmiddel og/eller strålebehandling inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før behandlingsstart.
• Deltagere, der tager urtetilskud inden for 14 dage før behandlingsstart.
• Deltagere, der har sårbrud fra tidligere operationer.
• Klinisk signifikant væskeakkumulering i tredje rum (dvs. ascites, der kræver dræning eller enhver serosal effusion, der enten kræver dræning eller er forbundet med åndenød) ved screening.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling ved screening.
• Aktiv blødningsdiatese eller terapeutisk antikoagulering med en oral vitamin K-antagonist med mål international normaliseret ratio (INR) > 2 ved screening.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelseslægemidlet.
• En aktiv autoimmun sygdom. Bemærk: Deltagere med type 1-diabetes, eksem, vitiligo, alopeci, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, binyrebarkinsufficiens på systemisk oral kortikosteroidbehandling (<= svarende til prednison 10 mg/dag) eller andre milde autoimmune lidelser (type 1) diabetes, eksem, vitiligo, alopeci, leddegigt, psoriasis, systemisk lupus erythematosus, binyrebarkinsufficiens på grund af Addisons sygdom, hypothyroidisme på grund af Hashimotos thyroiditis, hyperthyroidisme på grund af Graves sygdom, Sjogrenicious syndrom, celiacringsyndrom) immunsuppressiv behandling er berettiget.
• Kongenitalt langt QT-syndrom eller et korrigeret QTcF-interval på >=480 ms ved screening (medmindre sekundært til pacemakeren eller bundtgrenblokken).
• Aktiv anden primær malignitet bortset fra ikke-melanom hudcancer, ikke-metastatisk prostatacancer, in situ livmoderhalskræft, duktalt eller lobulært karcinom in situ af brystet eller anden malignitet, der ikke kræver aktuel anticancerbehandling pr. plejestandard.
• Levende vaccineadministration inden for 30 dage før behandlingsstart.
• Gravide kvinder (bekræftet af beta-humant choriongonadotropin [Beta-HCG] serum eller uringraviditetstest) udført ved screening.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.