Coniugato farmaco-anticorpo ADCT-701 nei tumori e nei carcinomi neuroendocrini

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I partecipanti devono avere neoplasie neuroendocrine o carcinoma adrenocorticale maligno (ACC) confermati istologicamente o citologicamente.
• Malattia localmente avanzata o metastatica (come confermato da una valutazione radiologica).
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
• I partecipanti devono aver ricevuto un precedente trattamento standard di cura ed essere refrattari o intolleranti alla/e terapia/i standard di cura.
• Età >= 18 anni.
• Stato di prestazione ECOG <= 2.

• Funzione ematologica adeguata come segue:

  • Leucociti >= 3.000/microlitro
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.200/microlitro (fattori di crescita secondaria per 72 ore prima dell'inizio del trattamento)
  • Emoglobina (Hgb) >= 9 g/dl senza trasfusioni di sangue nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento
  • Piastrine >= 100.000/microlitro senza trasfusione di piastrine entro 1 settimana.

• Funzionalità renale ed epatica adeguata come segue:

  • Clearance della creatinina (CrCl) >= 50 ml/min/1,73 m^2 (CrCl calcolato (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) o eGFR calcolato fornito da un laboratorio))
  • Bilirubina totale <= 1,5 x ULN OPPURE nei partecipanti con sindrome di Gilbert nota o sospetta, bilirubina totale <= 3,0 x ULN
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <= 2,5 x ULN (a meno che non siano presenti metastasi epatiche, i valori devono essere <= 5 x ULN).
• I partecipanti sierologicamente positivi per il virus dell'epatite C (HCV) devono avere una carica virale HCV non rilevabile.
• I partecipanti sierologicamente positivi per l'anticorpo core o l'antigene di superficie dell'epatite B (HBV) devono essere sottoposti a un'adeguata terapia antivirale e la carica di acido desossiribonucleico (DNA) virale dell'epatite B deve essere <2000 UI/mL.
• I partecipanti sierologicamente positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) devono essere in terapia antiretrovirale stabile per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento, non hanno riportato infezioni opportunistiche o malattia di Castleman nei 12 mesi precedenti l'inizio del trattamento, hanno una carica virale non rilevabile mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa (PCR) e conta dei CD4 >= 200 cellule per millimetro cubo.
• I partecipanti con metastasi cerebrali sono idonei se sono trascorse almeno 4 settimane dopo la radioterapia o l'intervento chirurgico prima dell'inizio del trattamento senza evidenza di progressione o sintomi associati.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (dispositivo intrauterino ormonale (IUD), sterilizzazione chirurgica) per la durata del trattamento in studio e fino a 9,5 mesi dopo l'ultima dose dell'ADCT -701 (periodo di restrizione).

Gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (barriera, sterilizzazione chirurgica) all'ingresso nello studio e fino a 6,5 ​​mesi dopo l'ultima dose di ADCT-701.

• Le partecipanti che allattano al seno devono essere disposte a interrompere l'allattamento al seno dall'inizio del trattamento in studio fino a 6,5 ​​mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio.
• I partecipanti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Intervento chirurgico maggiore, precedente trattamento con chemioterapia, terapia ormonale, immunoterapia, trattamento con un agente sperimentale e/o radioterapia entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più breve, prima dell'inizio del trattamento.
• Partecipanti che assumevano integratori a base di erbe entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Partecipanti che hanno subito deiscenza della ferita da precedenti interventi chirurgici.
• Accumulo clinicamente significativo di liquidi nel terzo spazio (ad esempio, ascite che richiede drenaggio o qualsiasi versamento sieroso che richiede drenaggio o è associato a mancanza di respiro) allo screening.
• Infezione attiva che richiede terapia antibiotica sistemica allo screening.
• Diatesi emorragica attiva o terapia anticoagulante con un antagonista orale della vitamina K con rapporto internazionale normalizzato (INR) target > 2 allo screening.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile al farmaco in studio.
• Una malattia autoimmune attiva. Nota: partecipanti con diabete di tipo 1, eczema, vitiligine, alopecia, psoriasi, malattia ipo o ipertiroide, insufficienza surrenalica in terapia corticosteroidea orale sistemica (<= l'equivalente di prednisone 10 mg/giorno) o altri disturbi autoimmuni lievi (tipo 1 diabete, eczema, vitiligine, alopecia, artrite reumatoide, psoriasi, lupus eritematoso sistemico, insufficienza surrenalica da morbo di Addison, ipotiroidismi da tiroidite di Hashimoto, ipertiroidismi da morbo di Graves, sindrome di Sjogren, malattia celiaca, anemia perniciosa) che non richiedono sono ammissibili al trattamento immunosoppressivo.
• Sindrome congenita del QT lungo o intervallo QTcF corretto >= 480 ms, allo screening (a meno che non sia secondaria a pacemaker o blocco di branca).
• Tumori maligni primitivi attivi diversi dal cancro della pelle non melanoma, cancro della prostata non metastatico, cancro della cervice in situ, carcinoma duttale o lobulare in situ della mammella o altri tumori maligni che non richiedono un attuale trattamento antitumorale secondo lo standard di cura.
• Somministrazione di vaccino vivo entro 30 giorni prima dell’inizio del trattamento.
• Donne incinte (confermate dal test di gravidanza sul siero o sulle urine della beta-gonadotropina corionica umana [Beta-HCG]) eseguite allo screening.
• Malattia intercorrente incontrollata che limiterebbe il rispetto dei requisiti dello studio.