Antikörper-Wirkstoff-Konjugat ADCT-701 bei neuroendokrinen Tumoren und Karzinomen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Die Teilnehmer müssen histologisch oder zytologisch bestätigte neuroendokrine Neoplasien oder ein bösartiges Nebennierenrindenkarzinom (ACC) haben.
• Lokal fortgeschrittene oder metastasierende Erkrankung (bestätigt durch eine radiologische Untersuchung).
• Die Teilnehmer müssen eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 haben.
• Die Teilnehmer müssen zuvor eine Standardbehandlung erhalten haben und auf die Standardtherapie(n) nicht ansprechen oder diese nicht vertragen.
• Alter >= 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus <= 2.

• Angemessene hämatologische Funktion wie folgt:

  • Leukozyten >= 3.000/Mikroliter
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.200/Mikroliter (Off-Growth-Faktoren für 72 Stunden vor Behandlungsbeginn)
  • Hämoglobin (Hgb) >= 9 g/dl ohne Bluttransfusion innerhalb von 2 Wochen vor Behandlungsbeginn
  • Blutplättchen >= 100.000/Mikroliter ohne Blutplättchentransfusion innerhalb einer Woche.

• Angemessene Nieren- und Leberfunktion wie folgt:

  • Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 50 ml/min/1,73 m^2 (berechnete CrCl (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) oder berechnete eGFR, bereitgestellt von einem Labor))
  • Gesamtbilirubin <= 1,5 x ULN ODER bei Teilnehmern mit bekanntem oder vermutetem Gilbert-Syndrom, Gesamtbilirubin <= 3,0 x ULN
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) <= 2,5 x ULN (sofern keine Lebermetastasen vorliegen, müssen die Werte <= 5 x ULN sein).
• Teilnehmer, die serologisch positiv auf das Hepatitis-C-Virus (HCV) getestet wurden, müssen eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast aufweisen.
• Teilnehmer, die serologisch positiv auf Hepatitis B (HBV)-Kernantikörper oder Oberflächenantigen sind, müssen eine angemessene antivirale Therapie erhalten und die Hepatitis B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Last muss <2000 IE/ml betragen.
• Teilnehmer, die serologisch positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet wurden, müssen vor Beginn der Behandlung mindestens vier Wochen lang eine stabile antiretrovirale Therapie erhalten, innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Behandlung keine gemeldeten opportunistischen Infektionen oder Morbus Castleman haben und eine Viruslast haben, die nicht nachweisbar ist quantitative Polymerase-Kettenreaktion (PCR) und CD4-Zahl >= 200 Zellen pro Kubikmillimeter.
• Teilnehmer mit Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn der Status nach der Strahlentherapie oder Operation vor Beginn der Behandlung mindestens 4 Wochen zurückliegt und keine Anzeichen einer Progression oder damit verbundener Symptome vorliegen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode (Hormon, Intrauterinpessar (IUP), chirurgische Sterilisation) für die Dauer der Studienbehandlung und bis zu 9,5 Monate nach der letzten ADCT-Dosis zustimmen -701 (Sperrfrist).

Männer müssen zustimmen, bei Studienbeginn und bis zu 6,5 Monate nach der letzten Dosis von ADCT-701 eine wirksame Verhütungsmethode (Barriere, chirurgische Sterilisation) anzuwenden.

• Stillende Teilnehmer müssen bereit sein, vom Beginn der Studienbehandlung bis 6,5 Monate nach Absetzen der Studienbehandlung mit dem Stillen aufzuhören.
• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Größere Operation, vorherige Behandlung mit Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie, Behandlung mit einem Prüfpräparat und/oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor Beginn der Behandlung.
• Teilnehmer, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel einnehmen.
• Teilnehmer, bei denen aufgrund früherer Operationen eine Wunddehiszenz aufgetreten ist.
• Klinisch signifikante Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum (d. h. Aszites, der eine Drainage erfordert, oder ein seröser Erguss, der entweder eine Drainage erfordert oder mit Kurzatmigkeit verbunden ist) beim Screening.
• Aktive Infektion, die beim Screening eine systemische Antibiotikatherapie erfordert.
• Aktive Blutungsdiathese oder therapeutische Antikoagulation mit einem oralen Vitamin-K-Antagonisten mit einem angestrebten International Normalized Ratio (INR) > 2 beim Screening.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie das Studienmedikament zurückzuführen sind.
• Eine aktive Autoimmunerkrankung. Hinweis: Teilnehmer mit Typ-1-Diabetes, Ekzemen, Vitiligo, Alopezie, Psoriasis, Hypo- oder Hyperthyreose, Nebenniereninsuffizienz unter systemischer oraler Kortikosteroidtherapie (<= das Äquivalent von 10 mg Prednison/Tag) oder anderen leichten Autoimmunerkrankungen (Typ 1). Diabetes, Ekzeme, Vitiligo, Alopezie, rheumatoide Arthritis, Psoriasis, systemischer Lupus erythematodes, Nebenniereninsuffizienz aufgrund von Morbus Addison, Hypothyreose aufgrund von Hashimoto-Thyreoiditis, Hyperthyreose aufgrund von Morbus Basedow, Sjögren-Syndrom, Zöliakie, perniziöse Anämie) nicht erforderlich Eine immunsuppressive Behandlung ist förderfähig.
• Angeborenes langes QT-Syndrom oder ein korrigiertes QTcF-Intervall von >= 480 ms beim Screening (sofern es nicht sekundär zum Herzschrittmacher oder Schenkelblock ist).
• Aktives zweites primäres Malignom außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, nicht-metastasiertem Prostatakrebs, In-situ-Gebärmutterhalskrebs, duktalem oder lobulärem Karzinom in situ der Brust oder anderen Malignomen, die keine aktuelle Krebsbehandlung gemäß Pflegestandard erfordern.
• Verabreichung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Behandlung.
• Schwangere Frauen (bestätigt durch Beta-Human Chorionic Gonadotropin [Beta-HCG] Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest), durchgeführt beim Screening.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.