Koniugat przeciwciała i leku ADCT-701 w guzach i rakach neuroendokrynnych

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Uczestnicy muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie nowotwory neuroendokrynne lub złośliwy rak kory nadnerczy (ACC).
• Choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami (potwierdzona badaniem radiologicznym).
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1.
• Uczestnicy muszą wcześniej przejść standardowe leczenie i wykazywać oporność lub nietolerancję na standardowe leczenie.
• Wiek >= 18 lat.
• Stan wydajności ECOG <= 2.

• Odpowiednia funkcja hematologiczna w następujący sposób:

  • Leukocyty >= 3000/mikrolitr
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1200/mikrolitr (czynniki pozawzrostowe przez 72 godziny przed rozpoczęciem leczenia)
  • Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia
  • Płytki krwi >= 100 000/mikrolitr bez transfuzji płytek krwi w ciągu 1 tygodnia.

• Prawidłowa czynność nerek i wątroby:

  • Klirens kreatyniny (CrCl) >= 50 mL/min/1,73 m^2 (obliczony CrCl (współpraca w zakresie epidemiologii przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI) lub obliczony eGFR dostarczony przez laboratorium))
  • Bilirubina całkowita <= 1,5 x GGN LUB u uczestników ze znanym lub podejrzewanym zespołem Gilberta, bilirubina całkowita <= 3,0 x GGN
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) <= 2,5 x GGN (o ile nie występują przerzuty do wątroby, wówczas wartości muszą wynosić <= 5 x GGN).
• Uczestnicy serologicznie dodatni w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą mieć niewykrywalne miano wirusa HCV.
• Uczestnicy serologicznie dodatni pod kątem przeciwciał rdzeniowych lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą stosować odpowiednią terapię przeciwwirusową, a miano kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B musi wynosić <2000 j.m./ml.
• Uczestnicy serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) muszą stosować stabilną terapię przeciwretrowirusową przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, nie zgłaszali żadnych infekcji oportunistycznych ani choroby Castlemana w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia, miano wirusa jest niewykrywalne za pomocą ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) i liczba CD4 >= 200 komórek na milimetr sześcienny.
• Uczestnicy z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli stan po radioterapii lub operacji przed rozpoczęciem leczenia wynosi co najmniej 4 tygodnie i nie ma dowodów na progresję ani towarzyszące objawy.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (hormonalna wkładka domaciczna (IUD), sterylizacja chirurgiczna) przez cały okres leczenia objętego badaniem i do 9,5 miesiąca po przyjęciu ostatniej dawki ADCT -701 (okres ograniczenia).

Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (bariera, sterylizacja chirurgiczna) w momencie rozpoczęcia badania i do 6,5 miesiąca po przyjęciu ostatniej dawki ADCT-701.

• Uczestniczki karmienia piersią muszą wyrazić chęć zaprzestania karmienia piersią od rozpoczęcia leczenia badanego przez 6,5 miesiąca po zaprzestaniu leczenia badanym.
• Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Poważny zabieg chirurgiczny, wcześniejsze leczenie chemioterapią, terapią hormonalną, immunoterapią, leczeniem lekiem badanym i/lub radioterapią w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem leczenia.
• Uczestnicy przyjmujący jakiekolwiek suplementy ziołowe w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Uczestnicy, u których doszło do rozejścia się rany po wcześniejszych operacjach.
• Klinicznie istotne nagromadzenie płynu w trzeciej przestrzeni (tj. wodobrzusze wymagające drenażu lub jakikolwiek wysięk surowiczy wymagający drenażu lub związany z dusznością) podczas badania przesiewowego.
• Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej antybiotykoterapii podczas badań przesiewowych.
• Aktywna skaza krwotoczna lub terapeutyczna antykoagulacja za pomocą doustnego antagonisty witaminy K z docelowym międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym (INR) > 2 w badaniu przesiewowym.
• Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do badanego leku.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna. Uwaga: Uczestnicy cierpiący na cukrzycę typu 1, egzemę, bielactwo nabyte, łysienie, łuszczycę, niedoczynność lub nadczynność tarczycy, niedoczynność kory nadnerczy leczeni ogólnoustrojowo doustnymi kortykosteroidami (<= odpowiednik prednizonu 10 mg/dzień) lub innymi łagodnymi chorobami autoimmunologicznymi (typ 1) cukrzyca, egzema, bielactwo nabyte, łysienie, reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca, toczeń rumieniowaty układowy, niewydolność nadnerczy w przebiegu choroby Addisona, niedoczynność tarczycy w przebiegu choroby Hashimoto, nadczynność tarczycy w przebiegu choroby Gravesa-Basedowa, zespół Sjogrena, celiakia, niedokrwistość złośliwa) nie wymagające kwalifikują się do leczenia immunosupresyjnego.
• Wrodzony zespół długiego QT lub skorygowany odstęp QTcF >=480 ms w badaniu przesiewowym (chyba że jest następstwem wszczepienia stymulatora lub bloku odnogi pęczka Hisa).
• Aktywny drugi pierwotny nowotwór złośliwy inny niż rak skóry niebędący czerniakiem, rak prostaty bez przerzutów, rak szyjki macicy in situ, rak przewodowy lub zrazikowy in situ piersi lub inny nowotwór złośliwy, który nie wymaga bieżącego leczenia przeciwnowotworowego zgodnie ze standardami opieki.
• Podanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Kobiety w ciąży (potwierdzone testem ciążowym z beta-ludzką gonadotropiną kosmówkową [Beta-HCG] w surowicy lub w moczu) poddane badaniu przesiewowemu.
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, która ograniczałaby przestrzeganie wymogów badania.