抗体药物偶联物 ADCT-701 在神经内分泌肿瘤和癌症中的应用

• 纳入标准：
• 参与者必须患有组织学或细胞学证实的神经内分泌肿瘤或恶性肾上腺皮质癌（ACC）。
• 局部晚期或转移性疾病（经放射学评估证实）。
• 根据 RECIST 1.1，参与者必须患有可测量的疾病。
• 参与者必须之前接受过标准护理治疗，并且对标准护理治疗有抵抗力或不耐受。
• 年龄 >= 18 岁。
• ECOG 表现状态 <= 2。

• 充足的血液学功能如下：

  • 白细胞 >= 3,000/微升
  • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) >= 1,200/微升（治疗开始前 72 小时内的生长停止因子）
  • 治疗开始前 2 周内未输血，血红蛋白 (Hgb) >= 9 g/dL
  • 血小板≥100,000/微升且1周内未输注血小板。

• 充足的肾功能和肝功能如下：

  • 肌酐清除率 (CrCl) >= 50 mL/min/1.73 m^2（计算的 CrCl（慢性肾病流行病学协作 (CKD-EPI) 或由实验室提供的计算的 eGFR））
  • 总胆红素 <= 1.5 x ULN 或已知或疑似吉尔伯特综合征的参与者，总胆红素 <= 3.0 x ULN
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) <= 2.5 x ULN（除非存在肝转移，则值必须 <= 5 x ULN）。
• 丙型肝炎病毒 (HCV) 血清学阳性的参与者必须具有不可检测的 HCV 病毒载量。
• 乙型肝炎 (HBV) 核心抗体或表面抗原血清学呈阳性的参与者必须接受充分的抗病毒治疗，并且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸 (DNA) 载量必须 <2000 IU/mL。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的参与者必须在开始治疗前至少 4 周接受稳定的抗逆转录病毒治疗，在开始治疗前 12 个月内没有报告机会性感染或卡斯尔曼氏病，病毒载量无法通过定量聚合酶链反应 (PCR) 和 CD4 计数 >= 200 个细胞/立方毫米。
• 如果在放疗或手术后在治疗开始前至少 4 周没有进展或相关症状的证据，则患有脑转移的参与者符合资格。
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须同意在研究治疗期间以及最后一次 ADCT 给药后 9.5 个月内使用高效避孕方法（激素、宫内节育器 (IUD)、手术绝育） -701（限制期）。

男性必须同意在进入研究时以及最后一次服用 ADCT-701 后 6.5 个月内使用有效的避孕方法（屏障、手术绝育）。

• 母乳喂养参与者必须愿意从研究治疗开始到研究治疗终止后 6.5 个月内停止母乳喂养。
• 参与者必须能够理解并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

• 在开始治疗之前，在 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内进行过大手术、化疗、激素治疗、免疫治疗、研究药物治疗和/或放射治疗。
• 参与者在开始治疗前 14 天内服用任何草药补充剂。
• 因先前手术而伤口裂开的参与者。
• 筛查时出现临床显着的第三间隙积液（即需要引流的腹水或需要引流或与呼吸短促相关的任何浆膜积液）。
• 筛查时需要全身抗生素治疗的活动性感染。
• 活动性出血素质或口服维生素 K 拮抗剂治疗性抗凝，筛查时目标国际标准化比值 (INR) > 2。
• 因与研究药物化学或生物成分相似的化合物引起的过敏反应史。
• 一种活动性自身免疫性疾病。 注：患有 1 型糖尿病、湿疹、白癜风、脱发、牛皮癣、甲状腺功能低下或甲状腺功能亢进症、接受全身口服皮质类固醇治疗（<=相当于强的松 10 毫克/天）或其他轻度自身免疫性疾病（1 型）的参与者糖尿病、湿疹、白癜风、脱发、类风湿性关节炎、牛皮癣、系统性红斑狼疮、阿狄森氏病引起的肾上腺功能不全、桥本甲状腺炎引起的甲状腺功能减退、格雷夫斯病引起的甲状腺功能亢进、干燥综合征、乳糜泻、恶性贫血）不需要免疫抑制治疗是合格的。
• 先天性长 QT 综合征，或筛查时校正的 QTcF 间期≥480 毫秒（除非继发于起搏器或束支传导阻滞）。
• 除非黑色素瘤皮肤癌、非转移性前列腺癌、原位宫颈癌、乳腺癌原位导管癌或小叶癌之外的活动性第二原发恶性肿瘤，或根据护理标准不需要当前抗癌治疗的其他恶性肿瘤。
• 开始治疗前 30 天内接种活疫苗。
• 筛查时进行的孕妇（通过 β-人绒毛膜促性腺激素 [β-HCG] 血清或尿液妊娠试验确认）。
• 不受控制的并发疾病会限制对研究要求的遵守。