Anticorpo Droga Conjugado ADCT-701 em Tumores Neuroendócrinos e Carcinomas

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os participantes devem ter neoplasias neuroendócrinas confirmadas histologicamente ou citologicamente ou carcinoma adrenocortical maligno (ACC).
• Doença localmente avançada ou metastática (confirmada por avaliação radiológica).
• Os participantes devem ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1.
• Os participantes devem ter recebido tratamento padrão anterior e ser refratários ou intolerantes à(s) terapia(s) padrão.
• Idade >= 18 anos.
• Status de desempenho ECOG <= 2.

• Função hematológica adequada como segue:

  • Leucócitos >= 3.000/microlitro
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.200/microlitro (fatores fora de crescimento durante 72 horas antes do início do tratamento)
  • Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL sem transfusão de sangue nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento
  • Plaquetas >= 100.000/microlitro sem transfusão de plaquetas em 1 semana.

• Função renal e hepática adequada como segue:

  • Depuração de creatinina (CrCl) >= 50 mL/min/1,73 m^2 (CrCl calculado (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ou eTFG calculada fornecida por um laboratório))
  • Bilirrubina total <= 1,5 x LSN OU em participantes com síndrome de Gilbert conhecida ou suspeita, bilirrubina total <= 3,0 x LSN
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <= 2,5 x LSN, (a menos que haja metástases hepáticas, então os valores devem ser <= 5 x LSN).
• Os participantes sorologicamente positivos para o vírus da hepatite C (HCV) devem ter uma carga viral de HCV indetectável.
• Os participantes sorologicamente positivos para anticorpo central da hepatite B (HBV) ou antígeno de superfície devem estar em terapia antiviral adequada e a carga de ácido desoxirribonucléico (DNA) viral da hepatite B deve ser <2.000 UI/mL.
• Os participantes sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) devem estar em terapia antirretroviral estável por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento, não ter relatos de infecções oportunistas ou doença de Castleman nos 12 meses anteriores ao início do tratamento, ter uma carga viral indetectável pelo reação em cadeia da polimerase quantitativa (PCR) e contagem de CD4 >= 200 células por milímetro cúbico.
• Os participantes com metástase cerebral são elegíveis se pelo menos 4 semanas após a radioterapia ou cirurgia antes do início do tratamento, sem evidência de progressão ou sintomas associados.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (hormonal, dispositivo intrauterino (DIU), esterilização cirúrgica) durante o tratamento do estudo e até 9,5 meses após a última dose do ADCT -701 (período de restrição).

Os homens devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz (barreira, esterilização cirúrgica) no início do estudo e até 6,5 meses após a última dose do ADCT-701.

• Os participantes que amamentam devem estar dispostos a interromper a amamentação desde o início do tratamento do estudo até 6,5 meses após a descontinuação do tratamento do estudo.
• Os participantes devem ser capazes de compreender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Cirurgia de grande porte, tratamento prévio com quimioterapia, terapia hormonal, imunoterapia, tratamento com um agente experimental e/ou radioterapia dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes do início do tratamento.
• Participantes que tomaram quaisquer suplementos de ervas nos 14 dias anteriores ao início do tratamento.
• Participantes que apresentam deiscência de ferida de cirurgias anteriores.
• Acúmulo clinicamente significativo de líquido no terceiro espaço (ou seja, ascite que requer drenagem ou qualquer derrame seroso que requer drenagem ou está associado à falta de ar) na triagem.
• Infecção ativa que requer antibioticoterapia sistêmica na triagem.
• Diátese hemorrágica ativa ou anticoagulação terapêutica com um antagonista oral da vitamina K com razão normalizada internacional (INR) alvo> 2 na triagem.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao medicamento em estudo.
• Uma doença autoimune ativa. Nota: Participantes com diabetes tipo 1, eczema, vitiligo, alopecia, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana, insuficiência adrenal em uso de corticoterapia oral sistêmica (<= o equivalente a prednisona 10 mg/dia) ou outras doenças autoimunes leves (Tipo 1). diabetes, eczema, vitiligo, alopecia, artrite reumatóide, psoríase, lúpus eritematoso sistémico, insuficiência adrenal devido à doença de Addison, hipotiroidismo devido à tiroidite de Hashimoto, hipertiroidismo devido à doença de Graves, síndrome de Sjogren, doença celíaca, anemia perniciosa) sem necessidade tratamento imunossupressor são elegíveis.
• Síndrome do QT longo congênito ou intervalo QTcF corrigido >=480 ms, na triagem (a menos que seja secundário ao marca-passo ou bloqueio de ramo).
• Segunda malignidade primária ativa, exceto câncer de pele não melanoma, câncer de próstata não metastático, câncer cervical in situ, carcinoma ductal ou lobular in situ da mama ou outra malignidade que não requer tratamento anticâncer atual de acordo com o padrão de atendimento.
• Administração da vacina viva nos 30 dias anteriores ao início do tratamento.
• Mulheres grávidas (confirmadas por teste de gravidez de soro ou urina de gonadotrofina coriônica humana [Beta-HCG]) realizadas na triagem.
• Doença intercorrente não controlada que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo.