SHR-5495:n vaiheen I kliininen tutkimus potilaiden hoidossa, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikähaitari 18-70 vuotta (mukaan lukien 18 ja 70 vuotta), sekä mies että nainen
2. Patologisesti varmistetut pitkälle edenneet pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät ole onnistuneet normaalihoidossa tai joilla ei ole tehokasta standardihoitosuunnitelmaa
3. ECOG-pisteet: 0-1
4. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa
5. Mitattavissa olevien RECIST 1.1 -standardien mukaisten leesioiden olemassaolo
6. Riittävä hematologia ja pääteelinten toiminta on saatava päätökseen 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
7. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä seerumiraskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antokertaa, ja tulos on negatiivinen. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten ja hedelmällisessä iässä olevien kumppanien miespuolisten koehenkilöiden tulee sopia tehokkaiden ehkäisymenetelmien tai raittiuden käyttämisestä vähintään 26 viikon (naishenkilöt) tai 14 viikon (mieshenkilöt) kuluessa tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivästä siihen asti, kun viimeinen hallinto
9. Potilas liittyi tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen, ymmärsi hyvin tutkimusmenettelyt ja on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

1. Hän on saanut interleukiinihoitoa
2. Aiemmin saanut immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiä
3. Keskushermoston etäpesäkkeet kliinisillä oireilla potilailla
4. Kolmas tilaeffuusio, jolla on kliinisiä oireita, vaatii toistuvan tyhjennyksen, kuten sydänpussin effuusio, keuhkopussin effuusio ja peritoneaalinen effuusio, jota ei voida hallita pumppauksen tai muun hoidon jälkeen
5. Koehenkilöt, jotka saivat kasvainten vastaista hoitoa ja systeemistä immuunistimulaatiohoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; Saatiin perinteisiä kiinalaisia ​​patenttilääkkeitä ja yksinkertaisia ​​valmisteita kasvainhoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
6. Koehenkilöt, jotka saivat >30Gy ei-rintakehän radikaalisäteilyhoitoa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä, ne, jotka saivat >30Gy rintakehän sädehoitoa 24 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä, ja ne, jotka saivat ≤ 30Gy palliatiivista sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä ensimmäinen lääke
7. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet systeemistä immunosuppressiivista lääkehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai joiden odotetaan tarvitsevan systeemistä immunosuppressiivista lääkehoitoa tutkimushoidon aikana.
8. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet tasolle ≤ CTCAE 1 (CTCAE v5.0) aikaisemman hoidon aiheuttamien haittatapahtumien vuoksi
9. Autoimmuunisairaudet
10. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta täysin hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin leikkauksen jälkeen ja duktaalinen karsinooma in situ radikaalin leikkauksen jälkeen
11. Potilaat, joilla on tunnettu tai epäilty interstitiaalinen keuhkokuume; Muut keskivaikeat tai vaikeat keuhkosairaudet, jotka voivat häiritä lääkkeisiin liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa ja vaikuttaa vakavasti hengitystoimintoihin
12. Koehenkilöt, joilla on vakava sydän-aivoverisuonisairaus
13. Kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai verenvuototaipumusta kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa
14. Valtimolaskimotromboottiset tapahtumat, jotka ilmenivät 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa
15. Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu tai oireinen hyperkalsemia. Kipulääkettä tarvitsevilla koehenkilöillä on jo oltava vakaa kipulääkehoitosuunnitelma tutkimukseen tullessa; Palliatiiviseen sädehoitoon soveltuvat oireenmukaiset leesiot tulee hoitaa ennen tutkimukseen tuloa
16. Aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C
17. Epänormaali EKG-tutkimus, jonka tutkija arvioi olevan kliinistä merkitystä
18. Sinulla on ollut immuunipuutos
19. Todisteet aktiivisesta tuberkuloosiinfektiosta vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa tai aktiivisesta tuberkuloosiinfektiosta yli vuosi sitten ilman virallista hoitoa
20. Vakava infektio ilmeni 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; Aktiiviset infektiot, jotka ovat saaneet terapeuttista suonensisäistä tai oraalista antibioottia 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
21. Elävän heikennetyn rokotteen antaminen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa tai odotettua tutkimusjaksoa
22. 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa on tehty muita suuria leikkauksia kuin diagnoosi tai biopsia; Traumaattinen pieni leikkaus, joka on koettu 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa
23. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet allogeenisen luuytimen tai kiinteän elinsiirron tai valmistautuvat siihen
24. Hänellä on ollut vakavia allergisia reaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille/fuusioproteiinilääkkeille ja hän on allerginen jollekin tutkimushoitosuunnitelman osalle
25. Naishenkilöt raskauden, imetyksen aikana tai raskaaksi tulemista suunnittelevat tutkimusjakson aikana
26. Koehenkilöllä on tunnettu historia psykotrooppisten päihteiden väärinkäytöstä, alkoholismista tai huumeiden väärinkäytöstä
27. Tutkijat uskovat, että mikä tahansa muu lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila voi häiritä koehenkilöiden oikeuksia, turvallisuutta, terveyttä tai kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai häiritä tutkimuslääkkeen arviointia.